雖然大多數(shù)全面性發(fā)作癲癇病與離子通道突變有關(guān)，那全面性發(fā)作癲癇病發(fā)病機(jī)理究竟是怎么樣的呢?下面就有小編給大家詳細(xì)解讀一下全面性發(fā)作癲癇病發(fā)病機(jī)理與離子通道突變的關(guān)系。

全面性發(fā)作癲癇病都有復(fù)雜的遺傳模式，但有少數(shù)具有孟德爾式的遺傳模式，并且與單基因突變有關(guān)。絕大多數(shù)已發(fā)現(xiàn)的突變出現(xiàn)在編碼離子通道蛋白的基因中。對(duì)突變通道的功能學(xué)研究揭示了一些疾病的潛在機(jī)理。例如，“全面性癲癇合并熱性癲癇發(fā)作”是一種熱性癲癇發(fā)作外加至少一種其他發(fā)作類型(失神性、肌陣攣性、無(wú)張力性、非熱性全面性強(qiáng)直—陣攣發(fā)作性)的遺傳綜合癥。家譜分析提示遺傳模式是位于染色體19q的常染色體顯性遺傳伴不完全外顯率。在此類疾病中，電壓門控鈉離子通道β1亞單位(SCNlB)的基因發(fā)生突變，從而改變了通道的門控和非活化的特性。在非洲蟾蜍卵細(xì)胞中表達(dá)的變異通道蛋白容許增大的鈉離子電流通過。在神經(jīng)細(xì)胞中，變異促使去極化以及神經(jīng)細(xì)胞的過度興奮。自從全面性癲癇合并熱性癲癇發(fā)作最初被報(bào)道以來，已確定癥狀型相似的家族中有鈉離子通道亞單位SCNlA和SCN2A以及GABAa 受體亞單位，GABRG2突變。

另外一種全面性發(fā)作癲癇病，良性家族性新生兒驚厥，也與單基因突變有關(guān)。這類常染色體顯性遺傳的疾病中，不伴神經(jīng)系統(tǒng)或代謝異常的癇性發(fā)作在出生后幾天就出現(xiàn)，并且不論治療與否，通常在數(shù)周后就緩解。已確定突變是在KCNQ2和KCNQ3，編碼其鉀離子通道亞單位的基因是在染色體20q和8q上。功能學(xué)研究指出突變的通道容許通過的鉀離子電流明顯比野生型通道小。由于鉀離子電流是神經(jīng)細(xì)胞膜除極后復(fù)極的主要力量，此突變延長(zhǎng)了除極，因此導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的高度興奮性。

在這些單純的癲癇綜合癥中，編碼離子通道的基因突變，通過改變通道功能導(dǎo)致皮質(zhì)神經(jīng)元的高度興奮性。由于這些基因表達(dá)于整個(gè)大腦，突變的影響應(yīng)該是彌散的，因而對(duì)全面性癲癇發(fā)作疾病有易感性。在各類疾病中被證實(shí)的類似的離子通道突變現(xiàn)在被命名為“通道疾病”。這類疾病以突發(fā)性一過性神經(jīng)或心臟功能失調(diào)為特點(diǎn)，包括發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)、發(fā)作性麻痹、家族性偏癱偏頭痛以及長(zhǎng)QT綜合癥。最近報(bào)道了2例發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)伴有混合性癲癇發(fā)作綜合癥的鈣離子通道突變病例。這些報(bào)道點(diǎn)燃了在單純癲癇綜合癥中找到鈣離子通道突變的希望，并且強(qiáng)調(diào)各種突發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能有共同的機(jī)理。