人們一直在試圖尋找對(duì)人體傷害更小,同時(shí)對(duì)紅斑狼瘡的活動(dòng)期控制更好的有效藥物.據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道,Genelabs技術(shù)公司進(jìn)行的一項(xiàng)用安慰劑作對(duì)照的雙盲的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,Aslera?(GL701/普拉睪酮)可明顯改善慢性自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLEorlupus)患者的癥狀及疾病的活動(dòng)性.

紐約醫(yī)學(xué)院SaintVincent醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授RobertG.Lahita醫(yī)生認(rèn)為,這項(xiàng)研究顯示GL701是治療狼瘡的一種極具前景的新藥,因此具有非常重要的意義.這項(xiàng)試驗(yàn)表明Aslera用于臨床治療有很多好處,包括減少狼瘡活動(dòng)性、減輕癥狀以及改善服用類固醇的女性患者的骨密度.目前治療狼瘡主要依靠長期服用類固醇,如強(qiáng)的松,這種藥物會(huì)給狼瘡患者的健康及生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重的不良影響.而且,由于狼瘡仍是一種難以進(jìn)行研究的疾病,這項(xiàng)臨床試驗(yàn)在研究SLE新療法的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面也是一個(gè)突破.

在這項(xiàng)研究中,Lahita醫(yī)生及同事比較了Aslera和安慰劑對(duì)381名輕到中度女性狼瘡患者的療效.實(shí)驗(yàn)以隨機(jī)雙盲的形式進(jìn)行,患者每天服用Aslera 200mg或安慰劑共12個(gè)月.實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)要求患者在開始研究時(shí)患有活動(dòng)性狼瘡,允許患者繼續(xù)服用皮質(zhì)類固醇類的強(qiáng)的松作為基礎(chǔ)治療,但強(qiáng)的松的劑量在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)不能超過10mg/天.

這項(xiàng)研究主要的結(jié)果是治療有效的患者的比例,與基線病情相比病情穩(wěn)定或好轉(zhuǎn)被認(rèn)為是有效.根據(jù)四個(gè)參數(shù)判定是否有效:用系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)和系統(tǒng)性狼瘡活動(dòng)程度檢測(cè)(SLAM)衡量疾病的活動(dòng)性;用Krupp疲勞嚴(yán)重程度記分(KFSS)和患者可視化量表(VAS)衡量患者生活質(zhì)量.此外,治療有效的患者病情不能出現(xiàn)反復(fù).各組基線參數(shù)很平均.

Aslera組有效者明顯多于對(duì)照組,分別為66%和49%(p=0.05).此外,其它一些反映療效的變量包括病情發(fā)作和單獨(dú)的計(jì)分也一致表明Aslera更為有效.

在這項(xiàng)試驗(yàn)中,患者對(duì)Aslera有很好的耐受性.副作用一般很輕微.與安慰劑對(duì)照組相比,服用Aslera的患者出現(xiàn)粉刺(33%:14%)和多毛癥(16%:2%)的比率較高,但大多數(shù)情況下癥狀都很輕.相反,用安慰劑治療的患者出現(xiàn)肌肉疼痛(36%:22%)和粘膜潰瘍(23%:15%)的比例更高,兩者均為狼瘡的癥狀.

與對(duì)照組相比,接受Aslera治療的患者血脂水平包括總膽固醇、高密度脂蛋白和甘油三酸酯降低.甘油三酯的降低是很有益的,因?yàn)楦咚降母视腿ヅc心血管疾病危險(xiǎn)性增高有關(guān).參與試驗(yàn)的患者有5名死亡,均為安慰劑對(duì)照組患者,其中包括兩名自殺者.調(diào)查者解釋說,其中四名患者的死亡與狼瘡病有關(guān).

這項(xiàng)研究還對(duì)37名長期服用強(qiáng)的松的患者單獨(dú)進(jìn)行了骨密度(BMD)的檢測(cè).Aslera組患者BMD水平明顯改善.具體地說,18名Aslera組患者脊柱BMD增加了1.8%,而19名對(duì)照組患者脊柱BMD減少了1.8%(p=0.004).髖骨的BMD也有差別,Aslera組患者髖骨BMD增加了2.1%,對(duì)照組患者減少0.2%(p=0.080).

Genelabs公司副總裁,藥品開發(fā)部及首席醫(yī)學(xué)官員MarcGurwith博士認(rèn)為,狼瘡患者服用Aslera期間癥狀明顯改善證明Aslera是一種有效治療狼瘡的新療法.商品名為Aslera的GL701一旦被食品及藥品管理委員會(huì)(FDA)批準(zhǔn),將成為40年以來第一個(gè)治療狼瘡這種慢性消耗性疾病的新療法.Genelabs公司已于2000年9月完成了向FDA申請(qǐng)Aslera作為新藥上市的工作.Aslera新藥申請(qǐng)于2000年10月被FDA指定給予優(yōu)先審批.優(yōu)先審批通常需要6個(gè)月的時(shí)間.

狼瘡病患者體內(nèi)可產(chǎn)生針對(duì)人體正常組織的抗體,導(dǎo)致炎癥,關(guān)節(jié)疼痛,組織損傷和主要臟器的損害.常見的癥狀和體征包括嚴(yán)重的疲勞、關(guān)節(jié)炎,面部皮疹、發(fā)熱、抽搐、頭痛、肌肉無力、記憶喪失、脫發(fā)和光過敏,導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降.狼瘡可以是輕微的,但也可以引起明顯或潛在的嚴(yán)重臟器損害,包括肺、心臟、腎、腦等.疾病呈發(fā)作性,間歇期癥狀緩解或消失.

據(jù)美國政府和一些私人調(diào)查機(jī)構(gòu)宣稱,在美國有200,000名狼瘡患者,在全世界有一百多萬名患者.狼瘡主要影響女性,多數(shù)在十幾歲或25歲以前首次發(fā)病.