專家說膽囊癌最佳的治療時間就是早期,而在早期膽囊癌并不是很明顯。有很多的患者常常問專家這樣的問題,膽囊癌如何診斷呢?對于這個問題,下面我們就給大家介紹一下膽囊癌的發(fā)病原因及癥狀:
(一)膽囊癌發(fā)病原因
膽囊癌的病因尚不清楚,臨床觀察膽囊癌常與膽囊良性疾患同時存在,最常見是與膽囊結(jié)石共存。多數(shù)人認(rèn)為膽囊結(jié)石的慢性刺激是重要的致病因素。Moosa指出“隱性結(jié)石”5~20年后,發(fā)生膽囊癌者占3.3%~50%。國內(nèi)大宗資料報告20%~82.6%的膽囊癌合并有膽結(jié)石,國外報告則高達(dá)54.3%~100%。癌腫的發(fā)生與結(jié)石的大小關(guān)系密切,結(jié)石直徑小于10mm者癌發(fā)生的幾率為1.0,結(jié)石直徑20~22mm者的幾率為2.4,結(jié)石直徑、在30mm以上者的幾率可高達(dá)10%。還有人提出膽囊癌的發(fā)生可能與病人的膽總管下端和主胰管的匯合連接處存在畸形有關(guān),因有此畸形以致胰液進(jìn)入膽管內(nèi),使膽汁內(nèi)的胰液濃度提高,引起膽囊的慢性炎癥,粘膜變化生,最后發(fā)生癌變。膽囊癌的病因尚不清楚,可能與以下因素有關(guān):
1.膽胰管合流異常與膽囊癌發(fā)病的關(guān)系Kinoshita及Nagata研究,膽胰管匯合共同通道超過15mm,出現(xiàn)胰膽反流,稱為膽胰合流異常。許多作者指出膽胰管不正常的匯合,使膽囊癌的發(fā)病率上升。胰膽管匯合部畸形時,胰液長期反流使膽囊黏膜不斷破壞,反復(fù)再生,在此過程中可能發(fā)生癌變。有報道,ERCP檢查發(fā)現(xiàn)膽囊癌患者中,有16%合并胰-膽管匯合部畸形。Kimura等報告96例膽囊癌經(jīng)造影證實65例膽胰管合流異常,同時觀察65例膽胰合流異常者,16.7%合并膽囊癌,對照組641例膽胰管匯合正常者,膽囊癌發(fā)生率為8%。另一組報告膽胰管合流異常者,膽囊癌發(fā)生率為25%,正常匯合組635例,膽囊癌發(fā)病率為1.9%。
膽石病與膽囊癌的關(guān)系膽囊癌患者常合并有膽囊結(jié)石,其合并率在歐美為70%~80%,日本為58.8%,我國為80%。膽囊癌好發(fā)于易被結(jié)石撞擊的膽囊頸部,并多發(fā)于患結(jié)石時間10年以上,故認(rèn)為膽囊結(jié)石與膽囊癌關(guān)系密切。結(jié)石直徑大于3cm者,膽囊癌發(fā)病的危險性比直徑小于1cm者大10倍。有人認(rèn)為膽石中含有致癌因子,但缺乏確切的證據(jù),且膽石癥患者中膽囊癌發(fā)生率僅1%~2%。因此,膽石與膽囊癌之間有無明確的因果關(guān)系,目前尚不明確。
Strauch從18篇文獻(xiàn)中統(tǒng)計膽囊癌與膽石的關(guān)系為54.3%~96.9%。Jones報告3/4膽囊癌伴有膽石,Balaroutsos等報告膽囊癌病例77%伴有膽石。Priehler與Crichlow復(fù)習(xí)文獻(xiàn)2000例膽囊癌伴有膽石者占73.9%。動物實驗證明從膽酸、去氧膽酸、膽固醇制備的甲基膽蒽(Methyl-cholanthrene)做成丸劑植入貓的膽囊,可以形成膽囊癌。Lowenfels認(rèn)為膽道腫瘤的發(fā)生,與這些臟器的梗阻、感染,致使膽酸轉(zhuǎn)化為更活躍的物質(zhì)有關(guān)。Hill等在2/3的膽石中發(fā)現(xiàn)梭狀芽孢桿菌,這種細(xì)菌可使膽酸脫氧化后轉(zhuǎn)化為去氧膽酸和石膽酸,二者是與多環(huán)芳香碳?xì)浠镏掳┮蛩赜嘘P(guān)物質(zhì)。膽石可引起慢性炎癥,膽囊鈣化的瓷膽囊(procellaneousgallbladder)惡變率高。但是,膽囊結(jié)石的長期慢性刺激,是否誘發(fā)膽囊癌,尚未得到充分的證明,只可以說膽石可使膽囊癌發(fā)病率增多。美國印第安人婦女膽石病20年,膽囊癌發(fā)病率由0.13%上升至1.5%。Nervi等應(yīng)用Logistic回歸模式計算出膽石患者膽囊癌發(fā)生率比無結(jié)石者高出7倍。
膽囊癌患者中40%~50%有慢性膽囊炎癥。有人研究膽囊切除標(biāo)本發(fā)現(xiàn),膽囊慢性炎癥嚴(yán)重組比不嚴(yán)重組的異型細(xì)胞增殖和惡性變的比率高;在非癌部位有很高的腸上皮化生率;在癌灶內(nèi)有類似腸上皮的腫瘤結(jié)構(gòu),從而認(rèn)為腸上皮化生是發(fā)生癌變的重要病變。膽囊癌的發(fā)生可能是:正常膽囊黏膜→慢性膽囊炎(含結(jié)石)→腸上皮化生→分化型膽囊癌(腸型癌)的發(fā)生發(fā)展過程。
2.膽囊良性息肉與腺瘤和膽囊癌的關(guān)系Sawyer報告29例膽囊良性腫瘤,其中4例惡變。他復(fù)習(xí)了近20年文獻(xiàn)資料,認(rèn)為膽囊腺瘤是癌前病變。膽囊腺瘤多單發(fā),有蒂,癌變率約10%。若合并膽囊結(jié)石則癌變的危險性增加。有研究發(fā)現(xiàn),直徑小于12mm者,多為良性腺瘤;直徑大于12mm者,多為惡性病變。所有原位癌和19%的浸潤癌有腺瘤成分,從而認(rèn)為腺瘤有癌變的可能。
3.Yamagiwa及Tomiyama研究1000例膽囊的組織學(xué)檢查,不含膽石者有4%腸化生現(xiàn)象,含有膽石病例,腸化生者占30.6%,發(fā)育異常者69.8%,膽囊癌占61.1%。36例膽囊癌的組織中,發(fā)育異常與腺瘤分別為22.2%與8.3%。所以認(rèn)為腸化生到發(fā)育異常到膽囊癌,可能有發(fā)病順序的意義。
膽囊腺肌增生癥以往認(rèn)為膽囊腺肌增生癥無惡變可能,但近年陸續(xù)有膽囊腺肌增生癥患者發(fā)生膽囊癌的報道,目前已被確認(rèn)為膽囊癌的癌前病變。
4.其他因素此外,Ritchie等報告慢性潰瘍性結(jié)腸炎往往伴發(fā)膽囊癌。Mirizzi綜合征患者膽囊癌的發(fā)生率增加,亦可能為病因之一。有報告膽囊癌發(fā)病與膽囊管異?;蛳忍煨阅懝軘U(kuò)張有關(guān)。
(二)膽囊癌發(fā)病機(jī)制
膽囊癌有多種不同的組織類型,但無一種有其固定的生長方式和特殊的臨床表現(xiàn)。膽囊癌絕大多數(shù)為腺癌(圖1),約占80%,其中60%為硬性腺癌,25%為乳頭狀腺癌,15%為黏液腺癌。其余為未分化癌占6%、鱗癌占3%、混合瘤或棘皮瘤占1%。尚有其他罕見的腫瘤包括類癌、肉瘤、黑色素瘤和淋巴瘤等。
膽囊癌早期沒有什么臨床表現(xiàn),或只有慢性膽囊炎的癥狀,早期診斷很有困難,一旦出現(xiàn)上腹部持續(xù)性疼痛、包塊、黃疸等,病變已到晚期,所以應(yīng)進(jìn)行定期B超檢查,以求早日明確診斷。
一、膽囊癌的癥狀
1.消化道癥狀
膽囊癌癥狀大部分為右上腹部的持續(xù)性疼痛,并可有陣發(fā)性加劇,向右肩及腰背部放射。此癥狀占84%,由于膽囊癌多與膽囊結(jié)石、炎癥并存,故疼痛性質(zhì)與結(jié)石性膽囊炎相似,開始為右上腹不適,繼之出現(xiàn)持續(xù)性隱痛或鈍痛,有時伴陣發(fā)性劇痛并向右肩放射。
2.右上腹疼痛
絕大多數(shù)(90%)出現(xiàn)消化不良,厭油膩,噯氣,胃納減少,這是由于膽囊更新?lián)Q代功能,不能對脂肪物質(zhì)進(jìn)行消化所致。惡心嘔吐亦相當(dāng)常見,并常有食欲減退。
3.黃疸
膽囊癌由于癌腫的擴(kuò)散,約有1/3~1/2患者出現(xiàn)黃疸。少數(shù)病人的黃疸為首發(fā)癥狀,多數(shù)黃疸出現(xiàn)在疼痛之后,黃疸呈持續(xù)性,進(jìn)行性加重,少數(shù)病人表現(xiàn)為間歇性黃疸。黃疸往往在病程晚期出現(xiàn),占36.5%,多由于癌組織侵犯膽管,引起惡性梗阻所致。同時伴有消瘦、乏力,甚至出現(xiàn)惡病質(zhì),皮膚粘膜黃染,伴難以治療的皮膚瘙癢。
4.右上腹腫塊
5.畏寒、發(fā)熱:多出現(xiàn)于膽囊癌癌腫晚期,25.9%的病人出現(xiàn)發(fā)熱,并可有高熱持續(xù)不退。
二、體征
1.右上腹包塊
2.黃疸表現(xiàn)在粘膜、皮膚黃染,黃染較重,多為阻塞性,一旦黃疸出現(xiàn),膽囊癌病變多已到了晚期。
右上腹可觸及較為光滑腫大的膽囊,與周圍組織無粘連時,移動性大;與周圍組織有粘連時,可觸及到幾個腫塊,有時觸到腫大的肝臟、十二指腸梗阻的包塊等。腹部腫物,近半數(shù)病例于初診時右上腹膽囊區(qū)可捫到腫塊物,有的部分質(zhì)地堅硬,并可有結(jié)節(jié)樣感,這種塊物即為膽囊。偶然由于膽囊管梗阻,膽囊可有積水或形成膿腫,出現(xiàn)膽囊區(qū)壓痛,并有反跳痛,其體征與急性膽囊炎或梗阻性膽管炎極為相似。
3.轉(zhuǎn)移引起的體征:部分膽囊癌病例鎖骨上可觸及轉(zhuǎn)移之淋巴結(jié),亦可有乳房等處的轉(zhuǎn)移性腫塊出現(xiàn)。晚期病例,可因門脈受壓而有消化道出血、腹水以及肝功能衰竭表現(xiàn)。
4.消瘦:多數(shù)膽囊癌病例表現(xiàn)逐漸消瘦,體重減輕,乏力、呈現(xiàn)惡病體質(zhì)。
五大類疾病的綜合表現(xiàn)膽囊癌起病隱匿,無特異性表現(xiàn),但并非無規(guī)律可循。按出現(xiàn)頻率由高至低臨床表現(xiàn)依次為腹痛、惡心嘔吐、黃疸和體重減輕等。臨床上可將其癥狀群歸為五大類疾病的綜合表現(xiàn):①急性膽囊炎:某些病例有短暫的右上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和心悸病史,提示急性膽囊炎。約1%因急性膽囊炎手術(shù)的病例有膽囊癌存在,此時病變常為早期,切除率高,生存期長。②慢性膽囊炎:許多原發(fā)性膽囊癌的患者癥狀與慢性膽囊炎類似,很難區(qū)分,要高度警惕良性病變合并膽囊癌,或良性病變發(fā)展為膽囊癌。③膽道惡性腫瘤:一些病人可有黃疸、體重減輕、全身情況差、右上腹痛等,腫瘤病變常較晚,療效差。④膽道外惡性腫瘤征象:少數(shù)病例可有惡心、體重減輕、全身衰弱,以及內(nèi)瘺形成或侵入鄰近器官癥狀,本類腫瘤常不能切除。⑤膽道外良性病變表現(xiàn):少見,如胃腸道出血或上消化道梗阻等。
(1)慢性膽囊炎癥狀:30%~50%的病例有長期右上腹痛等慢性膽囊炎或膽結(jié)石癥狀,在鑒別診斷上比較困難。慢性膽囊炎或伴結(jié)石的病人,年齡在40歲以上,近期右上腹疼痛變?yōu)槌掷m(xù)性或進(jìn)行性加重并有較明顯的消化障礙癥狀者;40歲以上無癥狀的膽囊結(jié)石,特別是較大的單個結(jié)石病人,近期出現(xiàn)右上腹持續(xù)性隱痛或鈍痛;慢性膽囊炎病史較短,局部疼痛和全身情況有明顯變化者;膽囊結(jié)石或慢性膽囊炎病人近期出現(xiàn)梗阻性黃疸或右上腹可捫及腫塊者,均應(yīng)高度懷疑膽囊癌的可能性,應(yīng)作進(jìn)一步檢查以明確診斷。
(2)右上腹腫塊:腫瘤或結(jié)石阻塞或膽囊頸部,可引起膽囊積液、積膿,使膽囊脹大,這種光滑而有彈性的包塊多可切除,且預(yù)后較好。但硬而呈結(jié)節(jié)狀不光滑的包塊為不能根治的晚期癌腫。
(3)梗阻性黃疸癥狀:部分病人是以黃疸為主要癥狀而就診,膽囊癌病人中有黃疸者占40%左右。黃疸的出現(xiàn)提示腫瘤已侵犯膽管或同時伴有膽總管結(jié)石,這兩種情況在膽囊癌的切除病例中都可遇到。
(4)急性膽囊炎癥狀:占膽囊癌的10%~16%,這類病人多系膽囊頸部腫瘤或結(jié)石嵌頓引起急性膽囊炎或膽囊積膿。此類病人的切除率及生存率均較高,其切除率為70%,但術(shù)前幾乎無法診斷。有些病人按急性膽囊炎行藥物治療或單純膽囊造瘺而誤診。故對老年人突然發(fā)生的急性膽囊炎,尤其是以往無膽道系統(tǒng)疾病者,應(yīng)特別注意膽囊癌的可能性爭取早行手術(shù)治療,由于病情需要必須做膽囊造瘺時,亦應(yīng)仔細(xì)檢查膽囊腔以排除膽囊癌。
(5)其他:肝大、消瘦、腹水、貧血都可能是膽囊癌的晚期征象,表明已有肝轉(zhuǎn)移或胃十二指腸侵犯,可能無法手術(shù)切除。
以上是介紹了“膽囊癌”早期信號,建議大家早發(fā)現(xiàn)早治療,不要亂用藥,以免耽擱了病情,以上內(nèi)容僅供參考慮。如果還有其它問題,請在線咨詢我們的專家或者打電話進(jìn)行咨詢。
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