近年來,嬰兒血管瘤的發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢,因此,關(guān)于血管瘤病因病機的研究也在不斷深入,目前,關(guān)于嬰兒血管瘤的發(fā)病機制有以下4種說法:
1、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)及其受體的作用
嬰兒血管瘤的發(fā)生被認(rèn)為是由于血管生成因子與抑制因子失衡造成的。血管生成因子有很多,目前已發(fā)現(xiàn)的,與增生期嬰兒血管瘤關(guān)系最密切的,是血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子。研究證明,嬰兒血管瘤增生期血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子水平增高,活化的T細(xì)胞核因子活性受到抑制,血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體過度激活,促進內(nèi)皮細(xì)胞的增生和遷移。
2、祖細(xì)胞或干細(xì)胞的作用
組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),嬰兒血管瘤具有胚胎干細(xì)胞原始細(xì)胞的一些特性,這些細(xì)胞咋胚胎時期處于靜止?fàn)顟B(tài)且不參與脈管的形成,知道被某種物質(zhì)激活分化為異常的血管,從而產(chǎn)生血管瘤。相關(guān)的祖細(xì)胞包括內(nèi)皮祖細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、血管瘤干細(xì)胞、成血管細(xì)胞、髓系細(xì)胞等。
3、Notch信號通路
Notch基因家族在胚胎血管發(fā)生機出生后的腫瘤血管生成中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn),位于VEGF信號下游、與Notch受體相對應(yīng)的配體蛋白參與了血管發(fā)生的調(diào)控阻斷該信號通路能夠抑制血管瘤的形成。
4、G-蛋白信號通路
β腎上腺素受體是一種G蛋白偶聯(lián)受體,其中G蛋白部分由α、β、γ三個亞基組成,與受體結(jié)合后,引起三部分的分離,并激活腺苷酸環(huán)化酶。應(yīng)用β受體阻滯劑,如普萘洛爾治療血管瘤也正是基于這一原理。
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