胎兒唇腭裂的形成時(shí)期主要在妊娠第4-10周，與胚胎面部發(fā)育關(guān)鍵階段相關(guān)。唇裂多發(fā)生于第4-7周，腭裂多發(fā)生于第6-10周，具體與遺傳因素、母體營(yíng)養(yǎng)缺乏、藥物暴露、病毒感染等因素有關(guān)。

胚胎發(fā)育第4周時(shí)，面部開始形成五個(gè)突起，若此時(shí)中鼻突與上頜突未正常融合，可能導(dǎo)致單側(cè)或雙側(cè)唇裂。第6周起腭板開始閉合，若前腭突與側(cè)腭突融合異常，則形成腭裂。部分病例可能同時(shí)存在唇裂與腭裂，稱為唇腭裂復(fù)合畸形。母體妊娠早期葉酸缺乏可能干擾神經(jīng)嵴細(xì)胞遷移，增加風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染可能破壞胚胎細(xì)胞分化。部分抗癲癇藥、糖皮質(zhì)激素等藥物也可能干擾腭部閉合過程。

妊娠第10周后，面部結(jié)構(gòu)基本完成，此時(shí)外界因素對(duì)唇腭裂形成的影響顯著降低。但部分罕見綜合征相關(guān)的唇腭裂可能涉及更復(fù)雜的發(fā)育機(jī)制。臨床觀察到，左側(cè)唇裂發(fā)生率高于右側(cè)，男性患兒比例略高于女性，可能與胚胎血管分布差異有關(guān)。環(huán)境因素與基因變異的交互作用被認(rèn)為是主要發(fā)病機(jī)制，如TGF-β、IRF6等基因突變已被證實(shí)與特定類型唇腭裂相關(guān)。

建議孕婦在孕前3個(gè)月至孕早期每日補(bǔ)充400-800微克葉酸，避免接觸致畸物質(zhì)，定期進(jìn)行超聲篩查。三維超聲在妊娠18-24周可清晰顯示胎兒面部結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)咨詢遺傳學(xué)專家。確診后可通過多學(xué)科協(xié)作制定出生后手術(shù)修復(fù)計(jì)劃，多數(shù)患兒經(jīng)序列治療后能恢復(fù)良好功能與外觀。