糖尿病是一種血液中的葡萄糖容易堆積過(guò)多的疾病。這種病對(duì)人體的危害非常大，有“沉默的殺手”之稱(chēng)。此病多發(fā)于中老年人，但具有一定的遺傳性，所以很多幼兒出生后，可能被上一代傳染。可以說(shuō)，遺傳是糖尿病的病因之一。

常見(jiàn)的糖尿病的病因

1、與1型糖尿病有關(guān)的因素有關(guān)：

自身免疫系統(tǒng)缺陷：因?yàn)樵?型糖尿病患者的血液中可查出多種自身免疫抗體，如谷氨酸脫羧酶抗體(GAD抗體)、胰島細(xì)胞抗體(ICA抗體)等。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島分泌胰島素的B細(xì)胞，使之不能正常分泌胰島素。

2、與2型糖尿病有關(guān)的因素

遺傳因素：和1型糖尿病類(lèi)似，2型糖尿病也有家族發(fā)病的特點(diǎn)。因此很可能與基因遺傳有關(guān)。這種遺傳特性2型糖尿病比1型糖尿病更為明顯。例如：雙胞胎中的一個(gè)患了1型糖尿病，另一個(gè)有40%的機(jī)會(huì)患上此病;但如果是2型糖尿病，則另一個(gè)就有70%的機(jī)會(huì)患上2型糖尿病。

肥胖：2型糖尿病的一個(gè)重要因素可能就是肥胖癥。遺傳原因可引起肥胖，同樣也可引起2型糖尿病。身體中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，他們比那些脂肪集中在臀部與大腿上的人更容易發(fā)生2型糖尿病。

年齡：年齡也是2型糖尿病的發(fā)病因素。有一半的2型糖尿患者多在55歲以后發(fā)病。高齡患者容易出現(xiàn)糖尿病也與年紀(jì)大的人容易超重有關(guān)。

現(xiàn)代的生活方式：吃高熱量的食物和運(yùn)動(dòng)量的減少也能引起糖尿病，有人認(rèn)為這也是由于肥胖而引起的。肥胖癥和2型糖尿病一樣，在那些飲食和活動(dòng)習(xí)慣均已“西化”的美籍亞裔和拉丁美商人中更為普遍。

3、與妊娠型糖尿病有關(guān)的因素

激素異常：妊娠時(shí)胎盤(pán)會(huì)產(chǎn)生多種供胎兒發(fā)育生長(zhǎng)的激素，這些激素對(duì)胎兒的健康成長(zhǎng)非常重要，但卻可以阻斷母親體內(nèi)的胰島素作用，因此引發(fā)糖尿病。妊娠第24周到28周期是這些激素的高峰時(shí)期，也是妊娠型糖尿病的常發(fā)時(shí)間。

遺傳基礎(chǔ)：發(fā)生妊娠糖尿病的患者將來(lái)出現(xiàn)2型糖尿病的危險(xiǎn)很大(但與1型糖尿病無(wú)關(guān))。因此有人認(rèn)為引起妊娠糖尿病的基因與引起2型糖尿病的基因可能彼此相關(guān)。

肥胖癥：肥胖癥不僅容易引起2型糖尿病，同樣也可引起妊娠糖尿病。

2型糖尿病發(fā)病機(jī)制

大量研究已顯示，人體在高血糖和高游離脂肪酸(FFA)的刺激下，自由基大量生成,進(jìn)而啟動(dòng)氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激信號(hào)通路的激活會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗(IR)、胰島素分泌受損和糖尿病血管病變。由此可見(jiàn)，氧化應(yīng)激不僅參與了2型糖尿病的發(fā)病過(guò)程，也構(gòu)成糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制。氧化應(yīng)激與糖尿病相互促進(jìn),形成一個(gè)難以打破的怪圈。

胰島素抵抗可以先于糖尿病發(fā)生,在其作用下，疾病早期胰島素代償性分泌增加以保持正常糖耐量。當(dāng)胰島素抵抗增強(qiáng)、胰島素代償性分泌減少或二者共同出現(xiàn)時(shí)，疾病逐漸向糖耐量減退和糖尿病進(jìn)展，血糖開(kāi)始升高。

高血糖和高FFA共同導(dǎo)致ROS大量生成和氧化應(yīng)激，也激活應(yīng)激敏感信號(hào)途徑，從而又加重胰島素抵抗，臨床上表現(xiàn)為糖尿病持續(xù)進(jìn)展與惡化。體外研究顯示，ROS和氧化應(yīng)激可引起多種絲氨酸激酶激活的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。最近的抗氧化劑改善血糖控制試驗(yàn)也證實(shí)，ROS和氧化應(yīng)激會(huì)引起胰島素抵抗。

β細(xì)胞也是氧化應(yīng)激的重要靶點(diǎn)β細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶水平較低，故對(duì)ROS較為敏感。ROS可直接損傷胰島β細(xì)胞，促進(jìn)β細(xì)胞凋亡，還可通過(guò)影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間接抑制β細(xì)胞功能。β細(xì)胞受損，胰島素分泌水平降低、分泌高峰延遲，血糖波動(dòng)加劇，因而難以控制餐后血糖的迅速上升，對(duì)細(xì)胞造成更為顯著的損害。

2004年Ceriello教授提出共同土壤學(xué)說(shuō)，即氧化應(yīng)激是胰島素抵抗(IR)、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，2004年是學(xué)說(shuō)，2009年已經(jīng)成為了不爭(zhēng)的事實(shí)。

中醫(yī)辨證

1、素體陰虛

導(dǎo)致素體陰虛的原因有：①先天不足：《靈樞·五變篇》說(shuō)：“五臟皆柔弱者，善病消癉”。是指在母體胎養(yǎng)不足所致。②后天損耗過(guò)度：如毒邪侵害，損耗陰津。③化源不足：如化生陰津的臟腑受損，陰精無(wú)從化生，如《外臺(tái)秘要·消渴門(mén)》說(shuō)：“消渴者，原其發(fā)動(dòng)，此則腎虛所致，每發(fā)即小便至甜?！雹芘K腑之間陰陽(yáng)關(guān)系失調(diào)，終致陰損過(guò)多，陽(yáng)必偏盛，陽(yáng)太盛則致“消”。

2、飲食不節(jié)、形體肥胖

①長(zhǎng)期過(guò)食甘美厚味，使脾的運(yùn)化功能損傷，胃中積滯，蘊(yùn)熱化燥，傷陰耗津，更使胃中燥熱，消谷善饑加重。②因胖人多痰，痰阻化熱，也能耗損陰津，陰津不足又能化生燥熱，燥熱復(fù)必傷陰。如此惡性循環(huán)而發(fā)生消渴病。

3、情志失調(diào)、肝氣郁結(jié)

由于長(zhǎng)期的情志不舒，郁滯生熱，化燥傷陰;或因暴怒，導(dǎo)致肝失條達(dá);氣機(jī)阻滯，也可生熱化燥，并可消爍肺胃的陰津，導(dǎo)致肺胃燥熱，而發(fā)生口渴多飲，消谷善饑。陰虛燥熱日久，必然導(dǎo)致氣陰兩虛。陰損及陽(yáng)而出現(xiàn)氣虛陽(yáng)微現(xiàn)象，由于肺、胃、腎三經(jīng)陰氣虛，陽(yáng)氣被遏而出現(xiàn)的陰陽(yáng)兩虛病證。

4、外感六淫，毒邪侵害

外感六淫，燥火風(fēng)熱毒邪內(nèi)侵散膏(胰腺)，旁及臟腑，化燥傷津，亦可發(fā)生消渴病。外感三消即外感六淫，毒邪侵害所引起的消渴病。

病理改變

(一)胰島病理

Ⅰ型與Ⅱ型中病理變化不同。Ⅰ型中大多呈胰島炎。胰島數(shù)量和β細(xì)胞數(shù)大減，提示絕對(duì)性胰島素缺乏。Ⅱ型中尤其是肥胖者早期胰小島大于正常，β細(xì)胞多于正常;呈特殊染色，切片示β細(xì)胞顆粒減少。

當(dāng)糖尿病發(fā)生5年以上后，則胰小島數(shù)、大小及β細(xì)胞數(shù)均見(jiàn)減少，直至死亡后解剖見(jiàn)幾種典型變化。據(jù)Warren等分析811例各種年齡糖尿病人胰島病理結(jié)果如下：正常33%，透明變性41%，纖維化23%，水腫變性4%及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)1%。

胰小島透明變性者其組織化學(xué)呈透明物質(zhì)染伊紅色，分布于β細(xì)胞內(nèi)，為一種糖蛋白。于電鏡下其亞微結(jié)構(gòu)性質(zhì)與淀粉樣沉淀物全等，故稱(chēng)為胰島淀粉樣變，可能即為胰淀素。此種病變較多見(jiàn)于40歲以上的Ⅱ型病者及得病10年以上者。

纖維化者不論Ⅰ型Ⅱ型糖尿病者均可呈胰島纖維化，尤以老年人為多見(jiàn)。在幼年型病者中提示系胰小島炎后果，終于胰島完全纖維化，β細(xì)胞常<10%。在Ⅱ型病例中胰島纖維化常伴胰腺泡纖維化與胰內(nèi)血管硬化。

(二)血管病變糖尿病視網(wǎng)膜病變

1、動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化見(jiàn)于半數(shù)以上病人，發(fā)病不受年齡限制，主累及主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈等，常引起心、腦、腎嚴(yán)重并發(fā)癥而致死。周?chē)鷦?dòng)脈尤其是下肢足背動(dòng)脈等硬化可引起壞疽。

2、微血管包括毛細(xì)血管、微動(dòng)脈、微靜脈，從光鏡及電鏡下發(fā)現(xiàn)糖尿病中微血管病變的特征為毛細(xì)血管基膜增厚：正常基膜厚約80～250nm，糖尿病人基膜增厚可達(dá)500～800nm。

基膜中有糖類(lèi)沉積，其中主要為羥賴(lài)氨酸相應(yīng)按比例減少，提示賴(lài)氨酸被羥化而成羥賴(lài)氨酸，此種微血管病變常伴有微循環(huán)異常，為并發(fā)許多臟器病變的病理基礎(chǔ)。分布非常廣泛，尤以腎小球、眼底、神經(jīng)、心肌、肌肉等的微血管為主，引起腎臟病變、眼底病變、神經(jīng)病變及心肌等肌肉病變，成為決定患者預(yù)后的主要因素。

基膜增厚的發(fā)病機(jī)理有兩學(xué)說(shuō)：

代謝紊亂學(xué)說(shuō)：從最近研究生化測(cè)定，已知此基膜增厚系由于糖蛋白沉積，最明確者為腎小球基膜，也見(jiàn)于腎小球系膜中。腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞都能合成此基膜中的物質(zhì)，在伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者中，在腎小球硬化癥中的腎小球基膜(GBM)內(nèi)帶負(fù)電荷的HS-PG含量明顯降低，在冠狀動(dòng)脈中也有類(lèi)似改變。

ECM或GBM中HS-PG的降低導(dǎo)致GBM的負(fù)電荷降低，白蛋白易于自GBM漏出，動(dòng)脈也易于發(fā)生硬化。因而微量白蛋白尿不僅是糖尿病腎病的而且也是心血管病的危險(xiǎn)因素。毛細(xì)血管基底膜增厚與高血糖癥和生長(zhǎng)素旺盛，促使糖化蛋白合成增強(qiáng)，分解減慢有密切關(guān)系。

遺傳學(xué)說(shuō)：毛細(xì)血管基膜增厚可見(jiàn)于糖尿病前期，但此時(shí)代謝紊亂尚不明顯，故認(rèn)為由于遺傳因素所致?；せ駿CM主要功能為：保持結(jié)構(gòu)完整和抗增殖作用。基膜增厚時(shí)，交鏈度發(fā)生改變，加以負(fù)電荷降低，通透性增高，小分子蛋白漏出形成微量白蛋白尿，以致蛋白尿和晚期腎臟病變。并可發(fā)生眼底視網(wǎng)膜病變和動(dòng)脈硬化癥。

(三)腎臟

有糖尿病性腎小球硬化者占25%～44%，可分結(jié)節(jié)型、彌漫型及滲出型3種。尤以Ⅰ型糖尿病中為常見(jiàn)，此外，腎盂腎炎及腎小動(dòng)脈硬化亦常見(jiàn)，壞死性腎乳突炎罕見(jiàn)。死于糖尿病昏迷者可發(fā)生急性腎功能衰竭伴腎小管壞死。

(四)肝臟

常腫大，有脂肪浸潤(rùn)、水腫變性及糖原減少，脂肪肝常見(jiàn)。

(五)心臟

除心壁內(nèi)外冠狀動(dòng)脈及其壁內(nèi)分支呈廣泛動(dòng)脈粥樣硬化伴心肌梗死等病變外，心肌病變亦已肯定，有尸檢及多種動(dòng)物模型(包括BB鼠糖尿病)等許多佐證。心肌細(xì)胞內(nèi)肌絲明顯減少，電鏡下可見(jiàn)大量肌原纖維蛋白喪失，嚴(yán)重時(shí)心肌纖維出現(xiàn)灶性壞死。

心肌細(xì)胞內(nèi)有許多脂滴和糖原顆粒沉積。線(xiàn)粒體腫脹、嵴斷裂、基質(zhì)空化，心肌細(xì)胞膜破裂，并可見(jiàn)髓質(zhì)小體、脂褐素顆粒等形成。閏盤(pán)粘合膜細(xì)胞間隙增大，BB鼠中糖尿病超過(guò)16周者才出現(xiàn)微血管病變，基膜增厚，內(nèi)皮細(xì)胞增生，血管壁增厚，內(nèi)有PAS染色陽(yáng)性的糖蛋白及玻璃樣物沉積。血管周呈心肌間質(zhì)纖維化。

(六)神經(jīng)系統(tǒng)

全身神經(jīng)均可累及。以周?chē)窠?jīng)病變最為常見(jiàn)，呈鞘膜水腫、變性、斷裂而脫落;軸突變性、纖維化、運(yùn)動(dòng)終板腫脹等。植物神經(jīng)呈染色質(zhì)溶解，胞漿空泡變性及核壞死，膽堿酯酶活力減少或缺乏，組織切片示植物神經(jīng)呈念珠狀或梭狀斷裂，空泡變性等。

脊髓及其神經(jīng)根呈萎縮及橡皮樣變，髓鞘膜變薄，軸突變薄，重度膠質(zhì)纖維化伴空泡變性，前角細(xì)胞萎縮而代之以脂肪組織。糖尿病昏迷死亡者腦水腫常見(jiàn)，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞多水腫變性。

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