賴特綜合征(ReitersSyndrome)是以關節(jié)炎、尿道炎和結膜炎三聯征為臨床特征的一種特殊臨床類型的反應性關節(jié)炎，常表現為突發(fā)性急性關節(jié)炎并且伴有獨特的關節(jié)外皮膚粘膜癥狀。目前認為本病有兩種形式：性傳播和痢疾型。前者主要見于20~40歲年輕男性，大多數情況下是生殖器被沙眼衣原體感染。賴特綜合征女性、兒童和老年人少見，他們通常在腸道細菌感染后獲得痢疾型，其中主要是志賀菌屬、沙門菌屬、耶爾森菌屬以及彎曲桿菌屬。賴特綜合征的發(fā)病與感染、遺傳標記(HLA-B27)和免疫失調有關?；さ牟±砀淖?yōu)榉翘禺愋匝装Y。本病多見于青年男性，國外的發(fā)病率在0.06%~1%不等，國內尚無這方面的統(tǒng)計數據報道。

早期癥狀：主要累及膝及踝等下肢大關節(jié)。肩、腕、肘、髖關節(jié)及手和足的小關節(jié)也可累及，受累關節(jié)呈熱、腫脹、劇痛和觸痛，膝關節(jié)常有明顯腫脹及大量積液。

晚期癥狀：某些患耆可在反復發(fā)作過程中發(fā)生關節(jié)畸型、強直、骶髂關節(jié)炎和（或）脊柱炎。

相關癥狀：關節(jié)痛、疲乏、低燒

一、癥狀

反應性關節(jié)炎是一種全身性疾病。一般發(fā)病較急，臨床表現輕重不一，可為一過性單關節(jié)受累，也可出現嚴重的多關節(jié)炎，甚至伴有明顯的全身癥狀或眼炎及心臟受累等關節(jié)外表現。

在多數病例，關節(jié)炎之前幾天至數周有腸道、泌尿生殖道或呼吸道感染史，以及這些感染的細菌學證據。但是少數患者并無明確的病史。臨床上，反應性關節(jié)炎可因致病菌種類而表現出各自不同的臨床及實驗室特征。

1.一般癥狀

常見的全身癥狀有疲乏、全身不適、肌痛及低熱。少數患者可有中度發(fā)熱。

2.關節(jié)癥狀

反應性關節(jié)炎的主要表現為關節(jié)受累，其程度輕重不一。輕者可僅感關節(jié)疼痛，重者則出現明顯的多關節(jié)炎，甚至活動受限。典型的表現為漸進性加重的非對稱性單關節(jié)或少關節(jié)炎，以下肢關節(jié)受累最為常見，如膝、踝和髖關節(jié)。肩、肘、腕及手足小關節(jié)也可受累。出現關節(jié)局部紅腫、疼痛、皮溫增高，或伴有皮膚紅斑。足小關節(jié)的臘腸趾比較常見。在部分患者，可出現下腰背及骶髂關節(jié)疼痛。

3.肌腱端炎

肌腱端炎是反應性關節(jié)炎的常見癥狀之一。表現為肌腱在骨骼附著點局部的疼痛及壓痛。以跟腱、足底肌腱、髕腱附著點及脊柱旁最易受累。重癥患者可因局部疼痛使活動受限或出現肌肉失用性萎縮。

4.皮膚黏膜

皮膚黏膜病變在反應性關節(jié)炎比較常見。最具特征性的表現為手掌及足底的皮膚溢膿性角化癥。這種皮膚損害以及在部分患者出現的指甲粗糙、增厚等可類似于銀屑病的皮膚表現。主要見于淋球菌感染等性交后反應性關節(jié)炎，其他類型的反應性關節(jié)炎則很少出現，其原因尚不清楚。

部分反應性關節(jié)炎患者可出現漩渦狀龜頭炎、膀胱炎及前列腺炎，表現為尿頻、尿急、尿痛及血尿等相應癥狀和體征。在女性患者尚可有宮頸炎及輸卵管炎。

結節(jié)性紅斑僅見于部分患者，以耶爾森菌感染者為主。臨床研究發(fā)現，HLA-B27的表達可能與結節(jié)性紅斑的發(fā)生無關。

口腔潰瘍是反應性關節(jié)炎的另一常見表現，多為淺表無痛性小潰瘍，可發(fā)生于腭部、舌緣、口唇及頰黏膜。

5.腸道病變

腸道感染為反應性關節(jié)炎的誘發(fā)因素之一?；颊哂诎l(fā)病前數天至數周可有腹瀉史，部分病例在出現關節(jié)炎時仍有腸道癥狀。腸鏡檢查可見腸黏膜充血、糜爛或類似潰瘍性結腸炎及克羅恩病樣外觀。此期患者的便培養(yǎng)多無細菌生長。

6.泌尿道表現

患者可有尿頻、尿急、尿痛等泌尿系感染的癥狀，且多發(fā)生于關節(jié)炎之前。但是，許多患者可無明顯自覺癥狀。

7.眼損害

眼損害在反應性關節(jié)炎常見。而且，可以是本病的首發(fā)癥狀。患者可出現結膜炎、鞏膜炎、角膜炎，甚至角膜潰瘍。此外，可有內眼炎如虹膜炎及虹膜睫狀體炎。因此，可表現有畏光、流淚、眼痛、內眼受累則可視力下降。出現眼損害的患者應常規(guī)行眼科檢查，并予以相應的局部治療，如可的松滴眼液點眼、散瞳等，以免出現永久性眼損害。

8.內臟受累

反應性關節(jié)炎偶可引起心臟傳導阻滯，主動脈關閉不全，中樞神經系統(tǒng)受累及滲出性胸膜炎。曾有反應性關節(jié)炎患者出現心臟傳導阻滯，并安裝心臟起搏器的個案報道。個別患者可在病程中出現蛋白尿及鏡下血尿。但一般無嚴重腎損害。

二、診斷

1.典型反應性關節(jié)炎

反應性關節(jié)炎的診斷主要靠病史及臨床特點。實驗室及影像學異常，對診斷有參考意義，但不具特異性。對于起病較急的非對稱性下肢關節(jié)炎應首先考慮反應性關節(jié)炎的可能，若結合患者前驅感染史，并排除其他關節(jié)炎，一般可確定診斷。臨床上，除關節(jié)炎的特點外，需注意患者有無黏膜皮膚損害、指甲病變、眼炎及內臟受累。Kingsley和Sieper在1996年提出的反應性關節(jié)炎分類標準對本病的診斷有一定意義。

HLA-B27陽性、關節(jié)外表現(如結膜炎、虹膜炎、皮膚、心臟炎與NS病變等)或典型脊柱關節(jié)病的臨床表現(腰痛、肌腱端炎等)不是反應性關節(jié)炎的必備條件。

1999年，Sieper和Braun發(fā)表了他們在第三次國際反應性關節(jié)炎研討會上建議的診斷標準，并提議進行多中心協作研究。該標準強調了前驅感染的實驗室檢查。

2.不典型反應性關節(jié)炎

典型反應性關節(jié)炎的診斷一般不難。但對不典型的病例則需仔細詢問病史及查體。一過性或輕癥患者的腸道及泌尿道感染史或不潔性接觸史往往對診斷很有幫助，需仔細詢問。筆者發(fā)現不少患者無明顯膝關節(jié)疼痛，但體檢卻有膝關節(jié)積液。說明仔細體格檢查對發(fā)現體征及提示診斷很有意義。

3.鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎

乙型溶血性鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎(PSReA)已逐漸被多數人認可，它不等同于急性風濕熱。本病的特點包括：①乙型溶血性鏈球菌感染史;②非游走性關節(jié)炎/關節(jié)痛;③結節(jié)性紅斑或多形性紅斑;④部分患者有一過性肝損害;⑤無心臟炎表現;⑥抗鏈球菌溶血素“O”及抗脫氧核糖核酸酶B增高;⑦咽拭子培養(yǎng)陽性;⑧HLA-DRB1*01陽性率增加。

此外，曾有鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎患者在病程中出現心臟炎的個案報道。

4.實驗室檢查

尿、便、咽拭子及生殖道分泌物培養(yǎng)對診斷及鑒定致病菌類型有重要意義。血沉、C-反應蛋白、關節(jié)液及自身抗體檢查對反應性關節(jié)炎的診斷無特異性，但是，有助于對病情估計及與其他關節(jié)病的鑒別診斷。典型病例的診斷無需HLA-B27測定，在不典型患者，HLA-B27陽性提示反應性關節(jié)炎的可能性，但其陰性并不能除外本病的診斷。

(一)發(fā)病原因

引起反應性關節(jié)炎的常見微生物包括腸道、泌尿生殖道、咽部及呼吸道感染菌群，甚至病毒、衣原體及原蟲等。

這些微生物大多數為革蘭染色陰性，具有粘附黏膜表面侵入宿主細胞的特性。

研究發(fā)現，許多反應性關節(jié)炎患者的滑膜和滑膜白細胞內可檢測到沙眼衣原體的DNA和RNA，以及志賀桿菌的抗原成分。而衣原體熱休克蛋白(HSP)、耶爾森菌HSP60及其多肽片段均可誘導反應性關節(jié)炎患者T細胞增殖。這些發(fā)現提示，患者外周血中的T細胞可能受到上述細菌的抗原成分的誘導。最近，有研究認為，骨骼上的肌腱附著點可能是反應性關節(jié)炎最初的免疫及病理反應發(fā)生的部位之一，并且是肌腱端炎發(fā)生的病理基礎。

近年來，大量研究證明乙型溶血性鏈球菌感染與反應性關節(jié)炎的發(fā)病密切相關。除腸道及泌尿生殖道感染而致的反應性關節(jié)炎外，乙型溶血性鏈球菌感染是反應性關節(jié)炎的另一個常見原因。目前，討論最多的問題是如何區(qū)別鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎(PSReA)和風濕熱。Birdi等在2001年對加拿大16所大學附屬醫(yī)院的兒童風濕病、心臟病及感染性疾病?？漆t(yī)師的調查發(fā)現，這些醫(yī)師對鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎的診斷標準、治療方法及預防措施的應用各不相同。有些診斷鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎的患兒在幾個月后出現心臟炎，而且，不少診斷不典型風濕熱者實為鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎。

最近，Kocak等將乙型溶血性鏈球菌感染后關節(jié)炎/關節(jié)痛，但不符合修訂的Jones風濕熱診斷標準者診斷為鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎(PSReA)。臨床上，除關節(jié)炎外，這些患者尚可出現皮膚紅斑、肌腱端炎、睪丸炎等。有研究提示，約6%的鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎患者可在病程中出現心臟炎。一般認為，對這些鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎患者仍應給予預防性抗生素治療，以避免鏈球菌感染的進一步關節(jié)損害或者心臟炎的出現。

(二)發(fā)病機制

已經證明，腸道及泌尿生殖道感染引起的反應性關節(jié)炎多與易感基因HLA-B27有關，而鏈球菌、病毒、螺旋體導致的反應性關節(jié)炎一般無HLA-B27因素參與。但是，是否與其他基因有關尚無定論。

近幾年的研究發(fā)現，反應性關節(jié)炎患者的HLA-B27陽性率達65%～96%。HLA-B27攜帶者發(fā)生反應性關節(jié)炎的機會增加50倍。但是，HLA-B27基因既不是反應性關節(jié)炎的惟一致病原因，也不是其必需的條件，該基因陰性者同樣罹患反應性關節(jié)炎。家系研究發(fā)現，感染痢疾的HLA-B27陽性家族成員中并未全部發(fā)生反應性關節(jié)炎，而出現反應性關節(jié)炎者也并非均為HLA-B27陽性。但HLA-B27陽性患者的臨床癥狀明顯重于該基因陰性者。而且，HLA-B27陽性者容易發(fā)展成慢性反應性關節(jié)炎。研究提示，HLA-B27陽性者的反應性關節(jié)炎易感性與致病菌的種類有關。如在沙門菌引起者的HLA-B27陽性率為20%～33%，在支原體引起者為40%～50%，耶爾森菌引起者為70%～80%，而在志賀菌引起者則達80%～97%。

對HLA-B27在反應性關節(jié)炎發(fā)病中作用的研究發(fā)現，該基因陽性患者的中性粒細胞活性增強，并可能由此增強對致病細菌的免疫反應。同時，HLA-B27可延長細胞內病原菌的存活時間，從而增加T細胞對該病原菌及其抗原肽的反應性。

近幾年來，HLA-B27通過分子模擬致病的假說受到質疑。因為，盡管克雷白肺炎桿菌與HLA-B27具有共同氨基酸序列，但是，這種序列并不僅限于致病菌。而且，利用特異性細菌抗原肽并未誘導出特異性T細胞或B細胞。因此，難以證實這些細菌是通過分子模擬機制在反應性關節(jié)炎的致病中發(fā)揮作用。

除HLA-B27之外，其他基因與反應性關節(jié)炎的關系已有不少研究。已經證明，HLA-B51、B60、B39及B7均可能增加反應性關節(jié)炎的易感性。HLA-B60和HLA-B27在反應性關節(jié)炎致病中有協同作用，而HLA-B39和HLA-B7則可見于HLA-B27陰性的患者，可能直接參與反應性關節(jié)炎的致病過程。另有研究發(fā)現，鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎患者攜帶HLA-DRB1*01基因的頻率增加，而相比之下，鏈球菌感染后發(fā)生典型急性風濕熱的患者多為HLA-DRB1*16陽性。這些發(fā)現均為近幾年試驗研究的結果。但是，進一步的結論尚需更多的研究證實。

1.消除和減少或避免發(fā)病因素，改善生活環(huán)境空間，改善養(yǎng)成良好的生活習慣，防止感染，注意飲食衛(wèi)生，合理膳食調配。

2.注意鍛煉身體，增加機體抗病能力，不要過度疲勞，過度消耗，戒煙戒酒。

3.早發(fā)現早診斷早治療，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，堅持治療。

一、治療

反應性關節(jié)炎的發(fā)病誘因、病情程度及復發(fā)傾向因人而異。因此，治療上應強調個體化及規(guī)范化的治療。

1.一般治療

反應性關節(jié)炎患者應適當休息，減少受累關節(jié)的活動，但又不應當完全制動，以避免失用性肌肉萎縮。外用消炎鎮(zhèn)痛乳劑及溶液等對緩解關節(jié)腫痛有一定作用。

2.非類固醇抗炎藥

非類固醇抗炎藥(NSAIDs)為反應性關節(jié)炎的首選藥物。根據關節(jié)炎的程度不同，可選擇性給予雙氯芬酸25～50mg，3次/d，或萘丁美酮(瑞力芬)1.0g，1次/d，或羅非昔布25mg，1次/d，或塞來昔布(西樂葆)100mg，2次/d。其他NSAIDs如美洛昔康(莫比可)、舒林酸(奇諾力)、布洛芬(芬必得)等也可選用。但是，用藥過程中應定期復查血常規(guī)及肝轉氨酶，避免藥物引起的不良反應。

3.糖皮質激素

一般不主張全身應用糖皮質激素(簡稱激素)治療反應性關節(jié)炎。國外應用激素的適應證相對較松，但是，國內掌握較嚴的傾向可能更為恰當。關節(jié)炎本身不是應用激素的指征。對應用NSAIDs無明顯效果，而且癥狀嚴重的關節(jié)炎患者，可給予小劑量潑尼松10～20mg/d，短期應用，癥狀緩解后盡快減量。在潑尼松減量過程中加用NSAIDs，有利于癥狀的控制。

關節(jié)腔穿刺抽取關節(jié)液后，腔內注射倍他米松(得寶松)或醋酸去炎松，對緩解關節(jié)腫痛十分有效。但注射間隔不應少于3個月。

在合并虹膜炎或虹膜睫狀體炎的反應性關節(jié)炎患者應及時口服潑尼松30～50mg/d，并給予鹽酸環(huán)丙沙星滴眼液(悉復明)、可的松眼液滴眼。必要時球后或結膜下注射倍他米松等。同時，應進行眼科檢查，以得到及時的?？浦委?。

4.慢作用抗風濕藥及免疫抑制劑

近幾年的研究表明，慢作用抗風濕藥(SAARDS)對反應性關節(jié)炎有較好的治療作用。柳氮磺吡啶2～3g/d，分三次服用，對慢性關節(jié)炎或伴有腸道癥狀者均有較好的療效。羥氯喹、沙利度胺(反應停)等對本病的治療尚無成熟經驗。

對于柳氮磺吡啶治療無明顯療效及慢性期的患者，可給予甲氨蝶呤7.5～10mg，每周1次。有研究發(fā)現，甲氨蝶呤對黏膜損害尤為有效，但應避免使用于HIV感染后反應性關節(jié)炎患者。

有報道提示，對于慢性反應性關節(jié)炎的患者，環(huán)孢素A及硫唑嘌呤有效，但均為小樣本的觀察。對其治療效果及不良反應的評價尚需進一步研究。可否將其他慢作用抗風濕藥用于重癥或慢性反應性關節(jié)炎仍無定論。

5.抗生素

對于從尿、便及生殖道分離或培養(yǎng)出細菌的患者，應給予對革蘭陰性菌敏感的抗生素或根據藥敏試驗進行治療。最近的一項多中心、隨機、雙盲對照研究發(fā)現，環(huán)丙沙星對衣原體誘導的反應性關節(jié)炎有較好的治療作用。對溶血性鏈球菌感染引起的反應性關節(jié)炎則采用青霉素或紅霉素治療。但是，反應性關節(jié)炎患者是否應長期應用抗生素尚無定論。

研究證明，一旦出現反應性關節(jié)炎，抗生素并不能阻止關節(jié)內病理過程。因此，反應性關節(jié)炎患者的抗生素治療的目的在于控制感染，而不是治療關節(jié)炎本身。

二、預后

大多數反應性關節(jié)炎患者的預后較好。病程多在數周至數月。經及時治療，患者一般可完全恢復正常。但是，本病有復發(fā)的傾向。腸道、泌尿生殖道及呼吸道感染是復發(fā)的直接誘因。部分患者可在病情緩解后仍間斷性腹瀉或腹部不適長達數月，甚至更久。肌腱炎及肌腱端病較嚴重者可引起局部的骨質疏松或骨質增生。但本病很少導致破壞性關節(jié)病變。有人對100例志賀氏痢疾桿菌后反應性關節(jié)炎隨訪20年，無1例繼發(fā)類風濕關節(jié)炎。而另一項，對60例反應性關節(jié)炎的隨訪觀察，卻發(fā)現最后診斷為類風濕關節(jié)炎1例。目前，對于反應性關節(jié)炎與類風濕關節(jié)炎之間關系的研究尚少。此外，臨床研究發(fā)現，個別反應性關節(jié)炎可演變?yōu)閺娭毙约怪住?/p>

飲食適宜：1宜食用含蛋白豐富營養(yǎng)物質2宜食用含鈣豐富食物3宜食用含豐富維生素食物

飲食禁忌：1辛辣刺激性食物2溫補食物3油膩食物