鼻咽癌(NPC)是放療敏感的腫瘤,其治療原則一直為常規(guī)放療,I、II期NPC單純放療有較高的治愈率,一旦遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,預(yù)后很差,沒有轉(zhuǎn)移的III、IV期局部晚期鼻咽癌單純放療療效較差。
AJCC/UICC-5III-IV期,對(duì)這類患者,單純放療的作用有限,放療結(jié)合化療的綜合治療成為標(biāo)準(zhǔn)的治療方式,但放化療的時(shí)間順序、藥物的劑量、化療的周期和最佳的化療藥物仍有爭議,各自的療效和最佳方案難以確定,一些非隨機(jī)性研究結(jié)果樣本量過小,最佳療程數(shù)未知,有些發(fā)表的結(jié)果未注明遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是否是治療失敗的唯一或者最先的失敗原因。一些隨機(jī)試驗(yàn)評(píng)價(jià)了誘導(dǎo)化療、同步化療、輔助化療的作用。
1.誘導(dǎo)化療:多用于局部晚期鼻咽癌、或頸轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)較大者,有效率較高一半以上、完全緩解率百分之十到四十,III期隨機(jī)研究表明誘導(dǎo)化療減低了局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,但沒能提高生存率,治療相關(guān)的死亡率為8%。大部分學(xué)者對(duì)誘導(dǎo)化療能夠提高鼻咽癌患者的生存率持否定態(tài)度。
誘導(dǎo)化療的適應(yīng)癥:T3~4、巨大淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。最常應(yīng)用的藥物為DDP+5-Fu。其標(biāo)準(zhǔn)劑量及化療的療程等尚未統(tǒng)一,以致臨床報(bào)道療效差別較大,大多數(shù)作者認(rèn)為新輔助化療至少3個(gè)周期,較低的劑量不足以殺滅微小轉(zhuǎn)移灶,且會(huì)產(chǎn)生相反的結(jié)果,Amr等研究認(rèn)為鼻咽癌新輔助化療至少3個(gè)周期,對(duì)誘導(dǎo)化療較差反應(yīng)率,可看作高危病人,應(yīng)該及早行放療。
2.同步鼻咽癌化療方案優(yōu)點(diǎn):(1)更有利于化療對(duì)乏氧細(xì)胞增敏,(2)有利于放療后DNA損傷修復(fù)的抑制,(3)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和消除腫瘤細(xì)胞放療抗拒性等方面產(chǎn)生協(xié)同作用,提高腫瘤的殺傷作用,(4)有助于消滅遠(yuǎn)處的亞臨床轉(zhuǎn)移灶。
3.輔助鼻咽癌化療方案:
目前較少單獨(dú)應(yīng)用,往往與放化療同時(shí)進(jìn)行配合應(yīng)用。其目的是消滅放射區(qū)域殘留的腫瘤細(xì)胞及全身亞臨床的轉(zhuǎn)移灶,以達(dá)到提高局部控制率,減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,提高長期生存率的目的。目前放療后輔助化療,在NPC綜合治療中的作用尚未有定論,而且具體方案和劑量的選擇,與放療的間隙時(shí)間仍沒有統(tǒng)一意見。輔助化療最大的困難在于患者對(duì)治療的依從性較差,尤其是已經(jīng)歷過誘導(dǎo)化療的患者,往往由于毒副反應(yīng)重而未能完成4~6周期化療,輔助化療并不能提高5年OS和DFS。
4.誘導(dǎo)化療-放療-輔助化療誘導(dǎo)化療對(duì)鼻咽癌有一定的生存獲益,,鼻咽癌對(duì)化療敏感,且主要失敗于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,基于這個(gè)理論,有研究者設(shè)計(jì)了誘導(dǎo)化療-放療-輔助化療,試圖最大化誘導(dǎo)化療和輔助化療的潛在獲益,但設(shè)計(jì)本身的缺陷是難以區(qū)分誘導(dǎo)化療和輔助化療對(duì)生存改善的貢獻(xiàn),且試驗(yàn)的結(jié)果并未改善生存率,亦未提高局控和減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,臨床試驗(yàn)的結(jié)果并不支持誘導(dǎo)化療-放療-輔助化療成作為鼻咽癌治療常規(guī)療法。
5.誘導(dǎo)-同步鼻咽癌化療方案兩個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)theIntergroup 0099study(IGS)和Lin等證實(shí)同步放化療明顯提高了III-IV期NPC的生存率,但這兩個(gè)方案是以AJCC/UICC-4為標(biāo)準(zhǔn)的,按AJCC/UICC-5為標(biāo)準(zhǔn)再分期,對(duì)高危病人如AJCC/UICC-5N3,AJCC/UICC-4T4N2和多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其中一個(gè)淋巴結(jié)大于4cm,同步化放療不能明顯提高療效,因?yàn)槿菀走h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。最新文獻(xiàn)報(bào)道誘導(dǎo)加同時(shí)期放化療能提高局控率和生存率,可能代表未來鼻咽癌研究的重點(diǎn)方向。
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