目前膽囊癌變的原因還不完全清楚，多數(shù)人認為是綜合因素引起，可能包括結(jié)石的機械刺激，炎癥，膽固醇代謝異常和膽汁的刺激作用，使黏膜增生、變性，繼而發(fā)生癌變。膽囊癌患者同時有膽囊結(jié)石者占百分之七十五，而在膽囊結(jié)石患者中患膽囊癌者占百分之十，其發(fā)病率較無結(jié)石者為高.至于有無某種化學致癌物的影響，尚無足夠證據(jù)。

1.危險因素熟悉膽囊癌的危險因素，可以提高早期診斷率。

①50歲以上的中老年女性膽囊結(jié)石患者;②病程較長，膽囊結(jié)石病史在5年以上者;③膽囊結(jié)石患者B超提示膽囊壁有局限性增厚者;④膽囊結(jié)石直徑>2cm或膽囊頸部嵌頓結(jié)石;⑤膽囊結(jié)石患者，近期膽囊區(qū)疼痛變?yōu)槌掷m(xù)性，并有明顯消化功能障礙癥狀，消瘦乏力者;⑥單發(fā)膽囊息肉直徑≥10mm或<10mm但多發(fā)者：⑦膽無功能、瓷化膽囊，以及發(fā)展成為瓷化膽囊的膽囊壁鈣化;⑧膽胰管合流異常：⑨接觸一些致癌物質(zhì)，如甲基膽蒽。

2.膽石癥與慢性膽囊炎和膽囊癌的關系

(1)國外報道百分之八十的膽囊癌與膽囊結(jié)石同時存在，國內(nèi)報道兩者同時存在率為百分之七十

(2)結(jié)石直徑越大，膽囊癌發(fā)病率越高。

(3)有膽囊結(jié)石者發(fā)生膽囊癌的危險性較無膽囊結(jié)石者高出6~15倍。

(4)推測膽囊癌的發(fā)展過程是：膽石癥/膽囊炎一膽囊黏膜上皮增生一部分不典型增生出現(xiàn)一輕者引起原位癌，重度不典型增生則引發(fā)浸潤癌。

(5)膽汁代謝過程中，鵝去氧膽酸的產(chǎn)物膽石酸為一致癌物質(zhì)，膽囊癌患者的膽石酸增加，同時也有人認為膽汁中的膽固醇和膽酸鹽，在感染等因素的影響，特別是厭氧菌校形芽胞桿菌感染時，可演變成致癌物質(zhì)?？赡苁谴碳つ懩茵つぎa(chǎn)生癌癥的原因之一。