對于引起硬皮病的原因，目前尚未完全弄清楚。可能與多個致病因素有關，包括遺傳基礎和環(huán)境因素等。有報道，在系統(tǒng)性硬皮病病人的親屬中，同時出現患有該病或另一種結締組織病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。
系統(tǒng)性硬皮病的分布遍及全世界，但各地發(fā)病率均不高。調查發(fā)現，每年新發(fā)生的系統(tǒng)性硬皮病病人為2.7/100萬人，女性病人約為男性的3—4倍。
任何年齡均可發(fā)病，以30—50歲多見，育齡婦女為發(fā)病高峰人群，兒童相對少見，局限性者則以兒童和中年發(fā)病較多。
近年研究發(fā)現，HLA—Ⅱ(人類白細胞抗原—Ⅱ)類基因與系統(tǒng)性硬皮病免疫遺傳有關，因此認為遺傳基礎是致病因素。有人認為，本病在女性中發(fā)病率高，尤其是育齡婦女，因此性激素可能對發(fā)病有作用。目前已明確某些化學物品和藥品，可引起硬皮病樣皮膚改變。
另外，系統(tǒng)性硬皮病發(fā)病率在煤礦、金礦和與硅石塵埃相接觸的人群中發(fā)病率較高，這些都提示系統(tǒng)性硬皮病的病因中，環(huán)境因素占有很重要地位。
有資料充分支持系統(tǒng)性硬皮病存在廣泛的免疫異常。近年的研究發(fā)現，提示病毒抗原與自身抗原的交叉反應促使本病的發(fā)生，因此可能與感染有關。所以目前認為，本病可能是在遺傳基礎上反復慢性感染導致自身免疫性疾病，最后引起的結締組織代謝及血管異常。
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