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慢阻肺如何選擇藥物?

發(fā)布時間: 2016-03-15 14:17:51

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藥物治療可用于預防和控制相關的癥狀,減少急性加重病癥的發(fā)作次數(shù)和嚴重程度,改善健康狀態(tài),提高運動耐力。目前慢阻肺(COPD)治療的關注重點除了在“急性加重期”需要進行抗感染、激素等治療之外,更重要是在“穩(wěn)定期”時就能夠未雨綢繆,通過使用包括長效抗膽堿能藥物在內的維持治療藥物來預防未來可能發(fā)生的急性加重,而長效抗膽堿能藥物思力華(噻托溴銨)是推薦給需要接受維持治療的慢阻肺患者的首選。以下數(shù)種藥劑是可以抑制慢阻肺這一疾病的,需根據(jù)自身情況慎重選擇:

慢阻肺如何選擇藥物?

1、支氣管擴張劑

此為緩解COPD癥狀的主要措施。與哮喘治療相似,首選吸入的方法,可應用短效或長效β2受體激動劑、抗膽堿能藥物或茶堿類,聯(lián)合應用以上作用機制不同的藥物可提高療效,降低不良反應??鼓憠A能藥的新品種噻托溴銨選擇性作用于副交感神經M1、M3受體,長效,每日吸入一次即可,能顯著改善夜間癥狀和睡眠期氧合,改善肺內氣體分布,降低急性發(fā)作次數(shù),與沙美特羅或福莫特羅聯(lián)用有明顯協(xié)同作用。

2、皮質激素

目前對COPD病人長期吸入皮質激素的量-效關系及安全性尚不清楚,正進行全球性多中心臨床試驗?,F(xiàn)有資料提示長期吸入皮質激素并不能阻止一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)下降,故只適用于有癥狀且試驗性吸入治療后肺功能有改善或氣道反應性增高的病人。急性加重期可短期(10~15天)全身應用皮質激素,長期服用除眾所周知的副作用外,類固醇肌病可加重呼吸肌疲勞和肌萎縮。

3、疫苗

有證據(jù)表明流感病毒疫苗能降低COPD病人的急性發(fā)作和病死率,可每年秋冬注射1~2次。肺炎球菌疫苗(含23個血清型)的療效尚待進一步驗證。一種含8類呼吸系感染常見致病菌抗原的口服疫苗泛福舒(Broncho-vaxom)可顯著減少COPD急性加重的次數(shù),可于入秋時服用。研究認為,接種流感疫苗可減少COPD嚴重發(fā)作并降低50%的死亡率。

4、抗氧化劑

慢阻肺如何選擇藥物?

吸煙及COPD病人氧應激增強,導致分子氧化和組織損傷。N乙酰半胱氨酸(NAC)是谷胱甘肽(GSH)的前體,有強力抗氧化作用,還可通過抑制NF-κB來減輕炎癥反應。有報道口服NAC600mg,每日3次,血GSH可顯著升高,急性發(fā)作減少,肺功能惡化減緩。NAC還是一種黏液裂解劑,具有良好的化痰作用。Nascysthlyn(NAL)是NAC的賴氨酸鹽,可吸入而無明顯副作用,能提高肺泡上皮GSH含量,抑制中性粒細胞釋放過氧化氫和超氧陰離子。更有效的抗氧化劑α苯基叔丁基硝酮(α-phenyl-N-tertburylnitrone)能阻斷細胞內氧自由基生成,現(xiàn)已開始臨床試驗,今后有望用于COPD。5)白三烯B4拮抗劑LTB4是中性粒細胞的強趨化劑。COPD病人痰中LTB4明顯增高。已開發(fā)的LTB4拮抗劑LY293111、SC53228等具有抑制中性粒細胞趨化和聚集的作用。齊留通作為上游的脂氧合酶抑制劑,也可抑制LTB4生成,其對COPD的作用尚未闡明。N-乙酰半胱氨酸可減少COPD急性發(fā)作的次數(shù),對治療反復發(fā)生急性加重的患者有效,但尚需進一步作臨床評價。

5、磷酸二酯酶(PDE)抑制劑

可降低中性粒細胞的趨化、黏附、激活和脫顆粒。茶堿是作用微弱的非選擇性PDE抑制劑,己酮可可鹼作用較強,可阻止中性粒細胞趨肺,但對COPD尚未作評價。肺泡巨噬細胞主要含PDE4,其選擇性抑制劑SB207449正在試驗之中。

6、蛋白酶抑制劑

以中性粒細胞為主的炎癥細胞激活后,可釋放多種蛋白酶,導致氣道損傷和肺氣腫。α抗胰蛋白酶(αAT)只能用于嚴重αAT缺乏的病人,且價格昂貴,療效并不理想。彈性蛋白酶抑制劑ICI200355(肽類制劑)和ONO-5046(非肽類制劑)在動物實驗中,無論靜脈注射或吸入,均可抑制中性粒細胞蛋白酶所致肺損傷。原用于抗腫瘤的藥物蘇拉明,近來發(fā)現(xiàn)也具有抗彈性蛋白酶、組織蛋白酶G和蛋白酶3(PR-3)的作用。此外,開發(fā)中的尚有絲氨酸蛋白酶抑制劑Serpins和重組分泌型細胞蛋白酶抑制劑SLPI,可有效抑制中性粒細胞介導的蛋白分解。

7、前列腺素抑制劑

部分前列腺素和血栓素可介導支氣管收縮和黏液分泌。血栓烷受體阻滯劑塞曲司特及環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛、美洛昔康在臨床試驗中,顯示有降低黏液分泌及減輕氣道炎癥的作用。

8、大環(huán)內酯類藥物

有獨立于抗菌之外的抑制中性粒細胞,可穩(wěn)定細胞膜。借助這一機制,紅霉素能有效地治療彌漫性泛細支氣管炎,使病人支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞減少,彈性酶活性降低。

9、肺泡表面活性物質

可防止小氣道閉陷,增強纖毛清除功能,還具有免疫調節(jié)作用。吸煙可致表面活性物質減少,吸入外源性表面活性物質可能有益,但作用短暫,價格昂貴。氨溴索在動物實驗中可增加肺表面活性物質的分泌,尚待進一步臨床驗證。

10、其他藥物:

①α1-AT補充治療:僅用于嚴重的α1-AT缺乏并有肺氣腫的患者,但價格昂貴,不推薦用于與α1-AT缺乏無關的COPD患者。

②抗生素:除非治療感染引起的COPD急性加重和其他細菌感染,不推薦常規(guī)使用。

③黏痰溶解劑:雖然少數(shù)患者對黏痰溶解劑治療有效,但總的益處較少,故不推薦廣泛使用。

慢阻肺如何選擇藥物?

④免疫調節(jié)劑:免疫刺激劑可以降低急性加重的嚴重程度,但據(jù)現(xiàn)有的資料尚不能推薦作為常規(guī)使用。

⑤鎮(zhèn)咳藥:咳嗽對COPD患者有顯著的保護作用,故穩(wěn)定期COPD患者禁忌常規(guī)使用鎮(zhèn)咳藥。

⑥血管擴張劑:穩(wěn)定期COPD患者吸人一氧化氮可損害氣體交換,與通氣-灌注平衡的低氧性調節(jié)改變有關,故為禁忌癥。

⑦呼吸興奮劑:如阿米三嗪(almitrinebismesy1ate),不主張在穩(wěn)定期COPD患者中常規(guī)使用。

⑧麻醉劑:禁止用于COPD患者,可引起呼吸抑制和加重高碳酸血癥。也應避免使用可待因和其他麻醉劑。

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