常用藥物包括傳統(tǒng)的抗癲癇藥物卡馬西平(得理多)、丙戊酸鈉(德巴金)、苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定);新型抗癲癇藥有氨已烯酸、拉莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、非氨酯、奧卡西平、噻加賓、唑尼沙胺?,F(xiàn)將常用抗癲癇藥物的適應(yīng)癥、常用劑量、不良反應(yīng)等做一簡(jiǎn)單介紹。
一、卡馬西平(carbamazepine,CBZ)
卡馬西平國(guó)內(nèi)商品名有痛痙寧、痛可寧等,國(guó)外商品名為Tegretol(得理多)。70年代臨床用于抗癲癇治療。
1.適應(yīng)證
主要用于部分性發(fā)作,亦可用于全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。
2.劑量
(1)每日維持劑量:成年人為300-1200mg;兒童為10-20mg/kg。
(2)初始治療每日劑量:成人100mg-200mg。
3.主要不良反應(yīng)
(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng):在開始服藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)復(fù)視、頭痛、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、胃腸道不適、震顫、疲勞、困倦等。但隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng),這些副作用逐漸減弱或消失。
(2)加重肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作。
(3)特異性反應(yīng):5%-15%的患者會(huì)出現(xiàn)皮疹,Stevens-Johnson綜合征、狼瘡、肝損害及骨髓抑制罕見。
(4)慢性不良反應(yīng):少數(shù)患者有認(rèn)知障礙、行為障礙及運(yùn)動(dòng)障礙。
(5)致畸性
卡馬西平本身致畸性很小,但其代謝產(chǎn)物環(huán)氧化物有致畸性,特別在聯(lián)合治療中環(huán)氧化物積蓄,使胎兒有較高的先天異常率。從輕度的異常到嚴(yán)重的畸形都能見到,其中脊柱裂的發(fā)生率為0.5%。
4.優(yōu)點(diǎn)
選擇性療效好;有效范圍相對(duì)無鎮(zhèn)靜作用;對(duì)認(rèn)知功能影響小;致畸性小;相對(duì)花費(fèi)少。
5.缺點(diǎn)
適應(yīng)癥譜較小;應(yīng)用之初可能有胃腸反應(yīng);有自身酶誘導(dǎo)作用;少數(shù)有肝臟及骨髓抑制作用;皮疹等特異性反應(yīng)比較常見;有毒性代謝產(chǎn)物環(huán)氧化物。
二、丙戊酸(Vaiproicacid,VPA)
有丙戊酸鈉及丙戊酸鎂。國(guó)外商品名德巴金(Deoakine)。
1.適應(yīng)證:為廣譜抗癲癇藥物。是全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣的首選藥物,對(duì)部分性發(fā)作也有效。
2.劑量
(1)每日維持劑量:成年人為600-1800mg;兒童為20-30mg/kg。
(2)初始治療每日劑量:成人為400mg;兒童為10-15mg/kg。
3.主要不良反應(yīng)
(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng),如食欲不好、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉或便秘等;乏力、脫發(fā)、震顫、行為異常、高血氨癥、腦病。
(2)特異性反應(yīng):血小板減少和肝酶升高。骨髓抑制、胰腺炎少見。,年齡小于2歲的患者應(yīng)用多藥聯(lián)合治療時(shí),致命性肝功能障礙的危險(xiǎn)性為1/500,其危險(xiǎn)性隨著年齡增大而下降。
(3)慢性不良反應(yīng):體重增加、多囊卵巢、月經(jīng)不規(guī)律、腦病和腦萎縮罕見。
(4)致畸性:在妊娠前三個(gè)月孕婦服用丙戊酸,胎兒脊柱裂的發(fā)生率為1-2%。也可見到其他畸形。
4.優(yōu)點(diǎn)
適應(yīng)范圍廣;特異反應(yīng)少;認(rèn)知功能影響小;無肝酶誘導(dǎo)作用;容易加量;有緩釋劑、糖漿、注射劑等多種劑型。
5.缺點(diǎn)
有肝毒性;有體重增加、脫發(fā)及震顫反應(yīng);可導(dǎo)致胰腺炎、多囊卵巢;致畸性。
三、苯妥英(phenytoin,PHT)
1.適應(yīng)證:苯妥英曾經(jīng)是全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作及部分性發(fā)作的一線藥物,也可用于失張力發(fā)作,但對(duì)典型失神及肌陣攣發(fā)作無效。近年來,由于不良反應(yīng)發(fā)生率較高、有效劑量與中毒劑量接近等原因,在大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家已成為二線抗癲癇的藥物。
2.劑量
(1)每日維持劑量:成年人:200-400mg;兒童:4-8mg/kg。
(2)初始治療每日劑量:成人200-300mg。
3.主要不良反應(yīng)
(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng):困倦、乏力、注意力不集中、構(gòu)音障礙、眼震、震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦病等。
(2)特異性反應(yīng):5%-10%發(fā)生皮疹,血管炎、骨髓抑制、淋巴結(jié)病及其他免疫疾病罕見。
(3)慢性不良反應(yīng):可有多系統(tǒng)受損。結(jié)締組織病變包括面部粗糙、齒齦增生、肺纖維化;皮膚癥狀包括多毛、痤瘡等;神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)無癥狀的周圍神經(jīng)病、可逆性小腦綜合征;內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)的癥狀包括葉酸缺乏、代謝性骨病、高血糖、甲狀腺功能障礙等。
(4)致畸性:“胎兒苯妥英綜合征”表現(xiàn)為各種顱面及肢體遠(yuǎn)端異常、發(fā)育遲緩及精神障礙。認(rèn)為先天性芳烴氧化作用缺陷可能是導(dǎo)致苯妥英誘發(fā)胎兒畸形的原因之一。但對(duì)此存在爭(zhēng)議。
4.優(yōu)點(diǎn)
選擇性療效好;有效范圍內(nèi)無嗜睡作用;半衰期長(zhǎng),一天服用1次或2次;可給予負(fù)荷劑量,快速達(dá)到穩(wěn)態(tài);價(jià)格便宜。
5.缺點(diǎn)
作用譜較窄;酶誘導(dǎo)劑;超過有效范圍有神經(jīng)毒性;有影響容貌的副作用;有致畸作用。
四、苯巴比妥(phenobarbital,PB)
1.適應(yīng)證:全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、部分性發(fā)作,亦可用于新生兒發(fā)作;對(duì)失神發(fā)作無效。由于苯巴比妥存在較多的不良反應(yīng),如對(duì)認(rèn)知功能有比較明顯的影響等。在發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)被列入第二線抗癲癇藥物。
2.劑量:
(1)每日維持劑量:成年人為60-180mg;兒童為2-6mg/kg。
(2)初始治療每日劑量:成人30-60mg。
3.主要不良反應(yīng)
(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng):在有效濃度范圍內(nèi)可以有困倦、情緒變化、乏力、頭暈、抑郁及行為和認(rèn)知功能障礙。血濃度過高出現(xiàn)眼球震顫、構(gòu)音障礙、頭暈、惡心嘔吐及共濟(jì)失調(diào)。
(2)特異性反應(yīng):5-10%的病人出現(xiàn)皮疹。
(3)慢性不良反應(yīng):認(rèn)知損害、行為異常、注意力不集中;影響維生素D和鈣離子代謝可引起骨質(zhì)疏松癥、骨軟化;血液系統(tǒng)可出現(xiàn)巨紅細(xì)胞貧血;結(jié)締組織病變可出現(xiàn)肌肉痛、凝肩、Dupuytren綜合征(掌攣縮癥)、Peyronie綜合征(陰莖纖維化)、Ledderhose綜合征(足底纖維瘤);服用苯巴比妥的孕婦可導(dǎo)致嬰兒缺乏與維生素K相關(guān)的凝血因子出現(xiàn)凝血障礙。
(4)致畸性:嚴(yán)重的畸形少于其他抗癲癇藥物。可以出現(xiàn)頭圍小、出生體重低。
4.優(yōu)點(diǎn)
相對(duì)廣譜,小兒可用;半衰期長(zhǎng),可一天服用1-2次;價(jià)格便宜。
5.缺點(diǎn)
有嗜睡作用;長(zhǎng)期服用可影響認(rèn)知功能;小兒有相反的動(dòng)作增多;為酶誘導(dǎo)劑;有致畸作用。
五、氯硝西泮(氯哨安定,clonazepam,CZP)
1.適應(yīng)證:最常用于原發(fā)性全面性和部分性發(fā)作的輔助性治療。包括Lennox-Gastaut綜合征。但由于副作用影響在癲癇治療中的長(zhǎng)期應(yīng)用。
2.劑量
(1)每日維持劑量:成年人為2-8mg;兒童:1歲以下0.5-1mg;1-5歲1-3mg;6-12歲3-6mg。
(2)初始治療每日劑量:成人在開始劑量為0.5mg。
3.主要不良反應(yīng)
(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng):困倦、乏力、共濟(jì)失調(diào)、行為及人格改變??僧a(chǎn)生耐藥性及依賴性。少數(shù)患者發(fā)作增加。
(2)特異性反應(yīng):白細(xì)胞減少,但少見。
(3)慢性不良反應(yīng):鎮(zhèn)靜,周圍性水腫,認(rèn)知功能障礙。
(4)致畸性:不明顯。
六、乙琥胺(ethosuximide,ESM)
1.適應(yīng)證:主要用于治療典型失神發(fā)作。目前國(guó)內(nèi)無藥。
2.劑量:
(1)每日維持劑量:成年人為500-1500mg;兒童為10-30mg/kg。
(2)初始治療每日劑量:成人在開始時(shí)為250mg,漸漸增加劑量,每次增加250mg。
3主要不良反應(yīng)
(1)與劑量有關(guān)的副作用:疲勞、嗜睡、頭痛、惡心、腹部不適、共濟(jì)失調(diào)等。
(2)特異反應(yīng):比較少見,可見皮疹、全血細(xì)胞減少、狼瘡樣綜合征等。
(3)慢性不良反應(yīng):很少見。
(4)致畸性:資料很少,目前不清。
4.優(yōu)點(diǎn)
對(duì)失神發(fā)作特別有效;半衰期長(zhǎng),可每日用1-2次;耐受性好;藥物相互作用少。
5.缺點(diǎn):
治療譜窄,有可能加重其他類型發(fā)作。
七、撲米酮(primidone,PRM)
1.適應(yīng)證:全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、部分性發(fā)作。
2.劑量:
(1)每日維持劑量:成年人為500-1000mg。
(2)初始治療每日劑量:成人開始劑量為125mg,睡前頓服,服用數(shù)天后加量,每次加量125mg。
3.主要不良反應(yīng):與苯巴比妥相似,一般耐受性較差。
(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng):嗜睡、視物模糊、共濟(jì)失調(diào)、肌陣攣、眩暈、疲倦、抑郁。
(2)特異反應(yīng):皮疹的發(fā)生率為5-10%。
(3)慢性不良反應(yīng):認(rèn)知損害;性功能障礙;結(jié)締組織病變;對(duì)維生素D和鈣代謝有影響等。
(3)致畸性:與苯巴比妥相似。
八、托吡酯(topiramate,TGB)
商品名妥泰(Topamax)。
1.適應(yīng)證:主要用于難治性部分性發(fā)作、部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作、Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣及全面性發(fā)作的加用治療。近年來已用于各種發(fā)作類型的單藥治療,但對(duì)典型失神發(fā)作的療效尚不確定。
2.劑量
(1)每日維持劑量:成年人為200-400mg;兒童為3-6mg/kg,用于嬰兒痙攣及Lennox-Gastaut綜合征時(shí)劑量可較大,達(dá)9-15mg/kg。
(2)初始治療每日劑量:開始劑量為25mg,每周增加25mg/d,直到維持劑量。兒童從0.5-1mg/kg開始,每周增加0.5-1mg/kg。
3.主要不良反應(yīng):
(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng):困倦、嗜睡、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、疲倦、思維緩慢、找詞困難、感覺異常、認(rèn)知障礙、震顫、胃腸道不適、厭食。兒童少汗或無汗僅見于國(guó)內(nèi)病兒,發(fā)生率3%左右。
(2)特異反應(yīng):罕見。
(3)慢性不良反應(yīng):10%的患者體重下降;1.5%的患者出現(xiàn)腎結(jié)石。
(4)致畸性:目前不清楚。
4.優(yōu)點(diǎn)
治療譜廣;選擇性療效好;藥物相互作用少;良好的藥代動(dòng)力學(xué);無肝酶誘導(dǎo)作用;不需要監(jiān)測(cè)血清藥物濃度水平;對(duì)肝和血液系統(tǒng)無毒性作用。
5.缺點(diǎn)
需要經(jīng)過一個(gè)較長(zhǎng)的加量期才能達(dá)到治療劑量;認(rèn)知障礙和其他神經(jīng)毒性作用發(fā)生率相對(duì)高;腎結(jié)石的發(fā)生率較高;相對(duì)價(jià)格較昂貴。
九、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)
1.適應(yīng)癥:為廣譜抗癲癇藥,用于強(qiáng)直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作及部分性發(fā)作的加藥治療;也可用于Lennox-Gastaut綜合征;部分國(guó)家已將拉莫三嗪作為部分性發(fā)作、繼發(fā)全面性發(fā)作以及全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的一線用藥?;颊邌嗡幹委熡辛己玫男Ч?。
2.劑量
(1)成人用量:若與丙戊酸鈉合用,則以每次25mg,隔日1次開始,第3-4周增加到每日25mg,以后每1-2周加量50mg,至每日100mg,最大量為每日200mg。若與苯妥英鈉或卡馬西平合用則劑量加倍。
(2)兒童用量:兒童開始每天2mg/kg,分早晚2次服,第3-4周增為每天5mg/kg,最大劑量不超過每天15mg/kg。如與丙戊酸鈉合用,開始劑量每天為0.2mg/kg,晚間服;第3-4周每晚服0.5mg/kg;第5周每晚服1mg/kg。必要時(shí)每周增加1mg/kg,最大劑量不超過5mg/kg,每天1次或分2次服。
3.主要不良反應(yīng):
(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng):疲乏、困倦、復(fù)視、頭痛、失眠、共濟(jì)失調(diào)、眼震。
(2)特異反應(yīng):皮疹的發(fā)生率為5-10%,兒童皮疹更常見;Stevens-Johnson綜合征兒童中的發(fā)生率1%,成人中的發(fā)生率1‰;與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥時(shí)皮疹發(fā)生率增加。
(3)慢性不良反應(yīng):尚無報(bào)道。
(4)致畸性:尚無報(bào)道。
4.優(yōu)點(diǎn)
治療譜廣泛;良好的藥代動(dòng)力學(xué),1天服藥1次或2次;非肝酶誘導(dǎo);可單藥進(jìn)行治療;無嗜睡作用;無長(zhǎng)期組織損害和認(rèn)知障礙的不良反應(yīng);不需要監(jiān)測(cè)血清藥物濃度水平;藥物之間的相互作用少;要抗抑郁的作用。
5.缺點(diǎn)
需要經(jīng)過一個(gè)較長(zhǎng)的加量期才能達(dá)到治療劑量;有變態(tài)反應(yīng);皮疹發(fā)生率5-10%,偶見嚴(yán)重皮疹;相對(duì)價(jià)格較昂貴。
十、加巴噴丁(gabapentin,GBP)
1.適應(yīng)癥:主要用于治療難治性部分性和繼發(fā)性全面性發(fā)作。
2.劑量
(1)每日維持劑量:成年人為1200-2400mg;兒童為100mg/kg。
(2)初始治療每日劑量:成人開始劑量為第1天300mg;第2天300mg,日2次;第3天300mg/天,日3次;然后加至400mg,日3次,具體增加劑量可根據(jù)患者情況而定,每1-2周增加1次劑量。
3.主要不良反應(yīng)
(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng):復(fù)視、眼震、頭暈、頭痛、震顫、共濟(jì)失調(diào)、惡心、嘔吐。
(2)特異反應(yīng):少見。
(3)慢性不良反應(yīng):體重增加,一些患者發(fā)作增加。
(4)致畸性:目前不清楚。
4.優(yōu)點(diǎn)
耐受性好;良好的藥代動(dòng)力學(xué);無藥物相互作用;安全性和耐受性好;毒性反應(yīng)少。
5.缺點(diǎn)
會(huì)加重肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作;相對(duì)價(jià)格較昂貴。
十一、奧卡西平(oxcarbazepine,OXC)
1.適應(yīng)癥:原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作。
2.劑量:
(1)每日維持劑量:成年人為600-2400mg;5歲以上兒童為8-46mg/kg。
(2)初始治療每日劑量:開始劑量為300mg,晚上服,然后增加到每天2次,以后每周增加日劑量300mg。
3.主要不良反應(yīng)
(1)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng):眩暈、構(gòu)音障礙、復(fù)視、疲勞、嗜睡、惡心、嘔吐、頭痛、震顫。
(2)特異反應(yīng):變態(tài)反應(yīng)性皮疹罕見,對(duì)卡馬西平過敏者25%有交叉過敏反應(yīng)。
(3)慢性不良反應(yīng):低鈉血癥比卡馬西平更常見,系統(tǒng)性不良反應(yīng)少見。
(4)致畸性:目前不清楚。
4.優(yōu)點(diǎn)
選擇性療效好;耐受性好;相互作用少。皮疹的發(fā)生率明顯低于卡馬西平。不用監(jiān)測(cè)血藥濃度。無自身誘導(dǎo)作用。
5。缺點(diǎn):
低鈉血癥的發(fā)生率高于卡馬西平,與卡馬西平有25%的交叉過敏反應(yīng)。
十二、左乙拉西坦(L-evetiracetam)
美國(guó)FDA于1999年正式批準(zhǔn)使用。國(guó)外商品名Keppra。
1.適應(yīng)癥:部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作的添加治療。
2.劑量:
(1)每日維持劑量:1000-3000mg。
(2)初始治療每日劑量:開始劑量為1000mg,每?jī)芍茉黾尤談┝?000mg。
3.主要不良反應(yīng):
無力、嗜睡、頭痛、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、失眠、震顫、抑郁、厭食、惡心、消化不良、腹瀉、皮疹、復(fù)視等。
4。優(yōu)點(diǎn):
作用機(jī)制不同于其他抗癲癇藥物,因此可能對(duì)難治性癲癇有效;優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué);與其他藥物相互作用少。
5.缺點(diǎn):
價(jià)格較貴。
十三、唑尼沙胺(zonisamide)
1.適應(yīng)癥:全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、陣攣發(fā)作、部分性或部分繼發(fā)全身性發(fā)作、失神發(fā)作等。
2.劑量:
(1)每日維持劑量:300mg。
(2)初始治療每日劑量:開始劑量為100mg,每周增加日劑量100mg。
3.主要不良反應(yīng)
困倦、頭痛、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、食欲不振、、肝酶升高、皮疹等。
癲癇并非所有患者都會(huì)在特定年齡消失,其病程與病因、發(fā)作類型、治療方案及個(gè)體差異密切相關(guān)。部分兒童期發(fā)病的癲癇患者可能在青春期或成年后發(fā)作消失,尤其是良性兒童癲癇綜合征,如良性羅蘭多癲癇,通常在青春期后自行緩解。但部分患者可能因病因復(fù)雜或病情嚴(yán)重而需長(zhǎng)期治療,甚至終身服藥。癲癇的治療目標(biāo)是控制發(fā)作,提高生活質(zhì)量,而非單純追求“消失”?;颊咝柙卺t(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范用藥,定期復(fù)查,調(diào)整治療方案,同時(shí)注意生活規(guī)律,避免誘發(fā)因素,如熬夜、飲酒、情緒波動(dòng)等。對(duì)于兒童患者,家長(zhǎng)應(yīng)關(guān)注其心理狀態(tài),提供必要的心理支持,幫助其適應(yīng)日常生活和學(xué)習(xí)。癲癇患者應(yīng)保持積極心態(tài),配合治療,多數(shù)患者能夠通過規(guī)范管理實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期無發(fā)作狀態(tài)。
老年癲癇病頻繁發(fā)作可通過調(diào)整生活方式、規(guī)律服藥、物理防護(hù)、心理干預(yù)及定期復(fù)查等方式控制。老年癲癇通常由腦血管病變、腦腫瘤、代謝異常、腦外傷或神經(jīng)退行性疾病等因素引起。 1、調(diào)整生活方式 保持規(guī)律作息,避免熬夜和過度疲勞。飲食需清淡均衡,限制咖啡因和酒精攝入,適當(dāng)補(bǔ)充鎂、鈣等礦物質(zhì)。避免長(zhǎng)時(shí)間看電視或使用強(qiáng)光刺激的電子設(shè)備,室內(nèi)光線宜柔和。每日進(jìn)行散步等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),但需有家屬陪同以防突發(fā)發(fā)作。 2、規(guī)律服藥 嚴(yán)格遵醫(yī)囑服用抗癲癇藥物,如左乙拉西坦片、丙戊酸鈉緩釋片或拉莫三嗪片等,不可自行增減劑量或停藥。家屬需協(xié)助設(shè)置服藥提醒,記錄發(fā)作頻率和藥物不良反應(yīng)。若出現(xiàn)皮疹、肝功能異常等情況應(yīng)及時(shí)就醫(yī)調(diào)整用藥方案。 3、物理防護(hù) 居家環(huán)境需移除尖銳家具,浴室鋪設(shè)防滑墊,床邊加裝護(hù)欄。外出時(shí)佩戴醫(yī)用警示手環(huán),隨身攜帶發(fā)作應(yīng)急卡。發(fā)作時(shí)家屬應(yīng)協(xié)助側(cè)臥保持呼吸道通暢,避免強(qiáng)行約束肢體或塞入異物,記錄發(fā)作持續(xù)時(shí)間及表現(xiàn)特征。 4、心理干預(yù) 長(zhǎng)期發(fā)作可能導(dǎo)致焦慮抑郁情緒,可通過心理咨詢或加入病友互助小組緩解壓力。家屬需避免過度保護(hù),鼓勵(lì)參與力所能及的社會(huì)活動(dòng)。認(rèn)知行為療法有助于改善因疾病產(chǎn)生的負(fù)面自我評(píng)價(jià),提高治療依從性。 5、定期復(fù)查 每3-6個(gè)月進(jìn)行腦電圖和血藥濃度監(jiān)測(cè),必要時(shí)完善頭顱MRI評(píng)估原發(fā)病進(jìn)展。合并高血壓、糖尿病等慢性病者需同步控制基礎(chǔ)疾病。若發(fā)作形式改變或頻率驟增,應(yīng)立即就診調(diào)整治療方案。 老年癲癇患者日常需注意預(yù)防跌倒,避免單獨(dú)游泳或高空作業(yè)。家屬應(yīng)學(xué)習(xí)海姆立克急救法和發(fā)作應(yīng)急處理,家中常備吸痰器等急救設(shè)備。保持適度社交活動(dòng)有助于延緩認(rèn)知功能衰退,飲食可增加富含歐米伽3脂肪酸的深海魚類。定期參與??齐S訪,及時(shí)反饋用藥效果和不良反應(yīng),切勿輕信偏方或擅自更換藥物。
嬰兒癲癇痙攣可通過抗癲癇藥物、生酮飲食、激素治療、迷走神經(jīng)刺激術(shù)、病因治療等方式干預(yù)。嬰兒癲癇痙攣可能與遺傳代謝異常、腦發(fā)育畸形、圍產(chǎn)期缺氧、中樞感染、免疫因素等有關(guān),通常表現(xiàn)為點(diǎn)頭擁抱樣發(fā)作、肌陣攣、強(qiáng)直痙攣等癥狀。 1、抗癲癇藥物 丙戊酸鈉口服溶液、左乙拉西坦片、托吡酯片等藥物可用于控制癲癇痙攣發(fā)作。丙戊酸鈉通過增強(qiáng)γ-氨基丁酸抑制功能發(fā)揮作用,左乙拉西坦可調(diào)節(jié)突觸囊泡蛋白,托吡酯具有多重抗癲癇機(jī)制。需在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)發(fā)作類型選擇藥物,定期監(jiān)測(cè)血藥濃度及肝功能。 2、生酮飲食 高脂肪低碳水化合物的生酮飲食可模擬饑餓狀態(tài),促使機(jī)體產(chǎn)生酮體替代葡萄糖供能,從而減少癲癇放電。需在營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下逐步調(diào)整脂肪比例至3:1或4:1,配合維生素礦物質(zhì)補(bǔ)充,常見不良反應(yīng)包括便秘、酸中毒等。 3、激素治療 促腎上腺皮質(zhì)激素注射液或潑尼松片可用于治療嬰兒痙攣癥。激素調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性并抑制異常放電,對(duì)部分病因不明的癲癇痙攣效果顯著。治療期間需監(jiān)測(cè)血壓、血糖及電解質(zhì),長(zhǎng)期使用可能引起庫欣綜合征、免疫力下降等副作用。 4、迷走神經(jīng)刺激術(shù) 對(duì)于藥物難治性癲癇痙攣,可考慮植入迷走神經(jīng)刺激器。該裝置通過電流刺激左側(cè)迷走神經(jīng),調(diào)節(jié)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及大腦皮層活動(dòng)。術(shù)后需定期調(diào)整刺激參數(shù),常見并發(fā)癥包括聲音嘶啞、咳嗽等,多數(shù)隨時(shí)間緩解。 5、病因治療 針對(duì)明確病因采取特異性干預(yù),如吡哆醇依賴性癲癇需補(bǔ)充維生素B6注射液,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體缺陷綜合征需采用改良生酮飲食。遺傳代謝病可能需特殊配方奶粉,結(jié)構(gòu)性腦損傷可評(píng)估手術(shù)切除病灶可能性。 嬰兒癲癇痙攣需在兒科神經(jīng)??埔?guī)范診療,家長(zhǎng)應(yīng)記錄發(fā)作視頻便于醫(yī)生判斷類型。日常保持規(guī)律作息,避免聲光刺激誘發(fā)發(fā)作,發(fā)作時(shí)側(cè)臥防止誤吸。定期評(píng)估發(fā)育指標(biāo),早期介入康復(fù)訓(xùn)練改善運(yùn)動(dòng)認(rèn)知功能,接種疫苗前需咨詢醫(yī)生。哺乳期母親應(yīng)避免攝入咖啡因等興奮性食物。
腦損傷可能會(huì)導(dǎo)致癲癇。腦損傷后癲癇發(fā)作與損傷部位、程度等因素有關(guān),部分患者可能出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作。 腦外傷后癲癇可分為早期發(fā)作和晚期發(fā)作兩種類型。早期發(fā)作多出現(xiàn)在傷后24小時(shí)內(nèi),與腦組織急性損傷、出血、水腫等刺激有關(guān)。這類發(fā)作通常表現(xiàn)為短暫意識(shí)喪失、肢體抽搐等癥狀,隨著原發(fā)損傷的改善可能逐漸消失。晚期發(fā)作多發(fā)生在傷后數(shù)月甚至數(shù)年,與腦組織瘢痕形成、神經(jīng)膠質(zhì)增生等慢性病理改變相關(guān),這類癲癇更容易發(fā)展為反復(fù)發(fā)作。 并非所有腦損傷都會(huì)導(dǎo)致癲癇。輕度腦震蕩患者發(fā)生癲癇的概率較低,而開放性顱腦損傷、顱內(nèi)血腫、腦挫裂傷等嚴(yán)重?fù)p傷患者風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。損傷部位也影響發(fā)作概率,顳葉、額葉等區(qū)域損傷更易誘發(fā)癲癇。部分患者可能僅出現(xiàn)單次發(fā)作,不會(huì)發(fā)展為慢性癲癇。 腦損傷患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作應(yīng)及時(shí)就醫(yī)檢查,通過腦電圖、頭顱CT或核磁共振等明確診斷。確診后需在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范使用抗癲癇藥物,如丙戊酸鈉緩釋片、左乙拉西坦片、奧卡西平片等。日常生活中應(yīng)避免熬夜、飲酒等誘發(fā)因素,保持規(guī)律作息。家屬需學(xué)習(xí)癲癇發(fā)作時(shí)的急救措施,如保持呼吸道通暢、防止舌咬傷等,發(fā)作頻繁或持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)需立即送醫(yī)。
藥物難治性癲癇是指經(jīng)過規(guī)范使用兩種及以上抗癲癇藥物仍無法有效控制的癲癇發(fā)作。 藥物難治性癲癇可能與遺傳因素、腦結(jié)構(gòu)異常、藥物代謝異常等因素有關(guān)。遺傳因素如某些基因突變可能導(dǎo)致神經(jīng)元異常放電難以抑制。腦結(jié)構(gòu)異常包括海馬硬化、皮質(zhì)發(fā)育不良等結(jié)構(gòu)性病變,這些病變區(qū)域常形成異常放電灶。藥物代謝異常指?jìng)€(gè)體對(duì)藥物吸收、分布或代謝存在缺陷,導(dǎo)致血藥濃度不足。患者通常表現(xiàn)為頻繁的全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作,或出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)等嚴(yán)重癥狀。臨床可選用拉莫三嗪片、左乙拉西坦片、奧卡西平片等藥物嘗試聯(lián)合治療,但需在神經(jīng)科醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整方案。 建議患者定期復(fù)查腦電圖并配合醫(yī)生調(diào)整治療方案,避免過度疲勞或情緒波動(dòng)誘發(fā)發(fā)作。
小兒癲癇通常不會(huì)直接引起發(fā)燒,但可能因癲癇發(fā)作的誘因或并發(fā)癥導(dǎo)致體溫升高。 癲癇發(fā)作本身是腦部神經(jīng)元異常放電引起的,不會(huì)直接導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)中樞異常。但部分患兒在癲癇發(fā)作過程中可能出現(xiàn)呼吸暫停、肌肉強(qiáng)直等情況,導(dǎo)致短暫缺氧或代謝紊亂,可能引發(fā)一過性低熱。若發(fā)作后持續(xù)發(fā)熱,需考慮其他原因,如發(fā)作時(shí)誤吸引起的吸入性肺炎、發(fā)作后免疫力下降繼發(fā)感染等。某些特殊類型的癲癇綜合征如Dravet綜合征,可能因基因突變導(dǎo)致發(fā)熱敏感性癲癇,此時(shí)發(fā)熱是發(fā)作誘因而非結(jié)果。 患兒癲癇發(fā)作后,家長(zhǎng)需密切監(jiān)測(cè)體溫變化,保持呼吸道通暢,避免發(fā)作時(shí)受傷。若出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或反復(fù)高熱,應(yīng)及時(shí)就醫(yī)排查感染等繼發(fā)因素。
病毒性腦炎不一定會(huì)得癲癇,但可能增加癲癇發(fā)作的概率。 病毒性腦炎是病毒感染引起的腦實(shí)質(zhì)炎癥,可能損傷腦組織。部分患者炎癥累及大腦皮層或海馬區(qū)時(shí),神經(jīng)元異常放電可能誘發(fā)癲癇。兒童、老年人和免疫低下者更易出現(xiàn)此類并發(fā)癥。典型表現(xiàn)包括全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作、局部肢體抽搐或意識(shí)喪失。若未及時(shí)控制腦水腫或遺留瘢痕灶,可能發(fā)展為慢性癲癇。 多數(shù)患者經(jīng)抗病毒和糖皮質(zhì)激素治療后炎癥消退,不會(huì)遺留癲癇。但若病毒毒力強(qiáng)、治療延遲或存在腦部結(jié)構(gòu)性損傷,可能需長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物。腦電圖監(jiān)測(cè)可評(píng)估異常放電,頭部核磁共振能明確腦組織損傷范圍。早期使用丙戊酸鈉緩釋片、左乙拉西坦片或奧卡西平片有助于預(yù)防癲癇發(fā)作。 患者康復(fù)期應(yīng)避免熬夜、飲酒等誘發(fā)因素,定期復(fù)查腦電圖。
癲癇持續(xù)狀態(tài)可通過苯二氮卓類藥物、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、巴比妥類藥物、麻醉藥物等方式治療。癲癇持續(xù)狀態(tài)通常由腦部感染、腦外傷、腦血管疾病、代謝紊亂、藥物中毒等原因引起。 1、苯二氮卓類:地西泮注射液是首選藥物,通常靜脈注射10mg,必要時(shí)可重復(fù)使用。這類藥物通過增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞,快速控制癲癇發(fā)作,適合急性期使用。 2、苯妥英鈉:靜脈注射劑量為15-20mg/kg,注射速度不超過50mg/min。苯妥英鈉通過穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜,抑制異常放電,常用于苯二氮卓類藥物無效時(shí)。 3、丙戊酸鈉:靜脈注射劑量為15-30mg/kg,注射速度不超過20mg/min。丙戊酸鈉通過增加GABA濃度,抑制神經(jīng)元興奮性,適用于多種類型癲癇。 4、巴比妥類:苯巴比妥鈉靜脈注射劑量為10-20mg/kg,注射速度不超過100mg/min。這類藥物通過延長(zhǎng)GABA受體通道開放時(shí)間,增強(qiáng)抑制作用,適合難治性癲癇。 5、麻醉藥物:當(dāng)常規(guī)藥物無效時(shí),可使用丙泊酚或咪達(dá)唑侖進(jìn)行麻醉治療。丙泊酚靜脈注射劑量為1-2mg/kg,咪達(dá)唑侖靜脈注射劑量為0.1-0.3mg/kg。這類藥物通過深度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),控制頑固性癲癇發(fā)作。 癲癇患者日常飲食應(yīng)注意營(yíng)養(yǎng)均衡,適當(dāng)增加富含維生素B6的食物如香蕉、雞肉等,避免刺激性食物如咖啡、酒精等。規(guī)律作息、適度運(yùn)動(dòng)如散步、瑜伽等有助于改善癥狀,同時(shí)應(yīng)遵醫(yī)囑定期復(fù)查,及時(shí)調(diào)整治療方案。
甲亢一般不會(huì)直接引起癲癇,但嚴(yán)重甲亢可能誘發(fā)癲癇發(fā)作。甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者體內(nèi)甲狀腺激素水平過高,可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。 甲狀腺激素水平異常升高可能干擾腦細(xì)胞電活動(dòng),導(dǎo)致神經(jīng)興奮性增高。部分患者可能出現(xiàn)手抖、焦慮、煩躁等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。極少數(shù)未控制的嚴(yán)重甲亢患者,可能因甲狀腺危象引發(fā)全身抽搐,臨床表現(xiàn)類似癲癇發(fā)作。這種情況通常伴有高熱、心率過快、意識(shí)模糊等危重癥狀。 甲亢患者出現(xiàn)抽搐癥狀應(yīng)及時(shí)就醫(yī)檢查,明確是否為甲狀腺危象或合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。日常應(yīng)注意規(guī)律服藥控制甲狀腺功能,避免過度勞累和精神刺激。
癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選用藥包括地西泮注射液、苯妥英鈉注射液和丙戊酸鈉注射液。 地西泮注射液屬于苯二氮?類藥物,能夠快速控制癲癇發(fā)作,常用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的緊急處理。苯妥英鈉注射液是一種抗癲癇藥物,適用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的長(zhǎng)期控制,能夠穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜,減少異常放電。丙戊酸鈉注射液是一種廣譜抗癲癇藥物,適用于多種類型的癲癇發(fā)作,包括癲癇持續(xù)狀態(tài),能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。這三種藥物均需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物和劑量。 癲癇患者應(yīng)定期復(fù)診,遵醫(yī)囑用藥,避免誘發(fā)因素如熬夜、飲酒等。