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癲癇的藥物治療的相關(guān)問題

發(fā)布時間: 2016-02-01 14:38:02

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常聽患者和家屬談起曾經(jīng)的診治經(jīng)歷:某網(wǎng)站或某報紙宣傳可以治療癲癇,在不見患者或粗略了解患者情況下,就通過郵寄藥物等方式開始了治療。實際上,這種做法很危險。

癲癇的藥物治療的相關(guān)問題

首先,癲癇確診很重要,由于癲癇治療通常需要一個長期過程,一旦考慮服藥,一般至少需要連續(xù)服用2年。在不是癲癇的情況下長期服藥既無必要,也很危險(藥物副反應(yīng)、耽誤原發(fā)病治療等),同時也會帶來了不小的經(jīng)濟負擔。臨床大夫常深有體會,很難通過上述方式就確診癲癇,更談不上進一步治療了。有時即使患者或家屬描述的情況很像癲癇發(fā)作,多數(shù)情況下還需要進行正規(guī)腦電圖檢查來明確癲癇發(fā)作的類型,有時還需要病因方面的檢查以便針對病因進行治療。

其次,即使癲癇發(fā)作和癲癇綜合征診斷都很明確,選擇藥物時還需要考慮很多因素,必須做到個性化治療,即根據(jù)某個患者具體情況來治療,要考慮的主要因素包括:性別、年齡、智力狀況、體重、短期內(nèi)有無懷孕打算、目前主要臟器功能如何、藥物導致嚴重不良反應(yīng)的可能性、經(jīng)濟情況(要做至少服藥2年的打算)、是否適合手術(shù)治療,等等。要知道,正規(guī)癲癇診治必須要考慮上述情況。

最后,癲癇患者在首次就診后,還需要一個隨診過程,定期來醫(yī)院向醫(yī)生反映發(fā)作控制情況,有無醫(yī)藥副反應(yīng)等情況,醫(yī)生也會根據(jù)情況安排必要的檢查,維持或調(diào)整藥物種類及劑量,必要時改變治療策略,對適合手術(shù)治療的患者會及時建議。所以,考慮到癲癇這種疾患得特殊性,建議患者到醫(yī)院進行正規(guī)的診斷、治療和隨診。

完全終止發(fā)作或盡可能控制發(fā)作,避免出現(xiàn)嚴重副反應(yīng),幫助患者正常生活,是癲癇治療總的目標。多數(shù)的癲癇患者可以很快達到上述目標,少數(shù)患者的發(fā)作可能在短時間內(nèi)難以完全控制,甚至極少數(shù)患者在用盡現(xiàn)有的全部辦法后仍不能徹底控制。令人鼓舞的現(xiàn)實是,隨著研究的不斷深入,新型藥物和治療方法會不斷出現(xiàn),難治性病例會逐漸減少。

藥物治療是癲癇治療的主要方法,即大多數(shù)患者需要服用抗癲癇藥物來控制發(fā)作。部分藥物難治性患者,可以考慮手術(shù)治療。

一、藥物治療

癲癇的藥物治療的相關(guān)問題

通常情況下,診斷癲癇后需要開始正規(guī)的藥物治療,因為反復癲癇發(fā)作,尤其是某些類型,如全身大發(fā)作,必然會對大腦等身體器官造成損傷。另一方面,如果決定藥物治療,就意味著必須接受至少2~3年規(guī)律服藥的正規(guī)治療方法,服藥后必然有出現(xiàn)不良事件(如副作用等)的可能性。所以,醫(yī)生在決定治療前會和患者充分溝通,告知不治療的風險和服藥的風險等。建議患者及家屬多和醫(yī)生交流,針對每個患者的具體情況來綜合考慮。

一般來講,能夠用到臨床患者身上的藥物都是經(jīng)過科學驗證的,大多數(shù)情況下是安全的,出現(xiàn)嚴重副反應(yīng)的幾率不大。實際上,大多數(shù)患者可以做到既沒有出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng),發(fā)作又得到了較好控制。

按照傳統(tǒng)做法,僅一次發(fā)作不診斷為癲癇,可以暫時不服藥。在某些特殊情況下,盡管患者只有一次發(fā)作,但醫(yī)生認為將來很可能會再犯病,這時也可能建議開始服用藥物,來防止將來的發(fā)作。這些情況包括:神經(jīng)系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)有明確異常者(如偏癱)、腦電圖有明顯的癲癇樣放電者、腦CT或磁共振有明確病變者、老年人(>60歲)等。另外,從事特殊工作性質(zhì)的患者,如果認為再發(fā)作所導致的代價(如被迫辭職)大于服藥的副作用時,或者認為服藥后好處更多時,也可在一次發(fā)作后就開始服藥,即采取“兩害取其輕”的策略。

在出現(xiàn)一次發(fā)作后,建議患者及時就診,由醫(yī)生來評估再發(fā)作的風險和服藥風險,由患者和醫(yī)生共同來決定是否開始用藥。

二、規(guī)律的服藥

嚴格遵照醫(yī)囑,堅持每天按時規(guī)律服藥最為重要。不要擅自停止服藥或改變藥物劑量,除非有緊急情況(如出現(xiàn)嚴重副作用等)。如果出現(xiàn)了忘服或漏服藥物的情況,應(yīng)如實告訴醫(yī)生。如果出現(xiàn)藥物副作用,應(yīng)及時向醫(yī)生反映。

有些患者在服用藥物數(shù)天或2~3個月后,感覺病已經(jīng)好了,就擅自減停藥物;有些患者在發(fā)作較輕時自己減量藥物,發(fā)作變重時再加量;還有些患者只在發(fā)作出現(xiàn)后才服藥1~2次,平時根本不規(guī)律服藥。這些都是錯誤的做法,藥量不夠或血中藥物濃度波動太大均不能有效控制住癲癇發(fā)作。

三、單一還是聯(lián)合?

在找到最佳的藥物劑量之前要有足夠的耐心。找到一個既能滿意控制發(fā)作又無明顯副作用的藥物劑量可能需要一個時間過程,這個過程的長短因人而異。如果設(shè)計多藥聯(lián)合使用或更換藥物等情況時,這個過程就會更加復雜,沒有足夠耐心和醫(yī)生配合是很難最終做到的。

為什么開始治療時,醫(yī)生只建議服用一種藥物?這是抗癲癇藥物開始治療時的用藥原則,即單藥治療原則。對于大多數(shù)患者而言,使用一種合適的藥物即可獲得較好的效果。同時使用兩種或兩種以上藥物(多藥治療)時,副作用可能加大,藥物之間也可能相互影響,費用也會增加。多藥治療通常是在單藥治療失敗后再考慮。

癲癇的藥物治療的相關(guān)問題

對于癲癇患者,目前服用抗癲癇藥物的目的主要是控制發(fā)作,防止發(fā)作反復出現(xiàn)。應(yīng)當清醒地認識到,目前還沒有證據(jù)表明哪一種抗癲癇藥物能夠有效地從抑制致癇灶形成的角度來“根治”癲癇,通過服用某種藥物徹底治愈癲癇還只是一個美好的愿望!因此,如果看到媒體上有類似于“某某藥物或儀器可以治愈癲癇”、“根治癲癇”等宣傳時,應(yīng)該提高警惕性。

四、藥物劑量的調(diào)整

這取決于服藥后發(fā)作控制情況和有無明顯副作用。如果發(fā)作控制滿意,同時有無明顯的副作用,一般不需要調(diào)整劑量。反之,則可能需要調(diào)整劑量。很容易理解,藥物應(yīng)用的最理想狀況是,使用最小劑量的藥物而達到無發(fā)作,這也是醫(yī)生努力目標。不過,這在臨床實際中并不是輕而易舉就能做到的。為了盡可能達到此目標,需要醫(yī)生的豐富經(jīng)驗、藥物多次調(diào)整嘗試、患者及家屬的密切配合,并且常需要一個時間過程。

有時確實會出現(xiàn)患者規(guī)律服藥但仍不能控制發(fā)作的情況。這種情況下,首先應(yīng)該將服藥后發(fā)作情況詳細記錄下來,在觀察了足夠長的時間后發(fā)作仍無改善時,應(yīng)該及時復診。通常情況下,醫(yī)生會分析失敗的具體原因是什么。如果是藥物劑量不夠,則可能增加劑量后繼續(xù)觀察。如果不是劑量問題,醫(yī)生可能考慮更換或者加用另外一種藥物。如果仍然失敗,則會進一步嘗試不同的藥物搭配組合治療。

一般而言,如果使用2--3種藥物后仍難以控制發(fā)作,則提示該患者較難治,進一步使用其他藥物完全控制發(fā)作的可能性較小。

五、忘記服藥怎么辦?

如果因為各種原因忘記了一次服藥,該如果補救取決于您下一次的服藥時間。如果您每天只服用一次藥物,發(fā)現(xiàn)忘藥后當天盡快補上那一次即可;如果是在次日該服藥物時次想起前一天忘服藥了那么只需要服次日那一次即可,不需要一次服雙份兒藥。如果每天服藥2--3次,則需要調(diào)整當天的服藥時間。例如,您平常每天早晚飯時間各服一次藥,如果早上忘記服藥,而您在上午就發(fā)現(xiàn)忘服這事兒,那么就可及時補上早上那頓(如在上午10點補上),然后將晚上那次服藥時間相應(yīng)后延即可(如到晚上10點再服);早上忘服后,如果到該服晚上那頓時才發(fā)現(xiàn),則只需要用晚上那頓藥物即可,不需要一次服雙份兒藥物。

服藥不規(guī)律怎么辦?不管是什么原因?qū)е拢绻型浄蚵┓幬锏那闆r,一定要如實地告訴醫(yī)生。否則,醫(yī)生會錯誤地認為藥物無效而加用或換成另一種藥物,或者因提高原來藥物劑量而導致副作用出現(xiàn)。

六、關(guān)于停藥

因經(jīng)濟條件不好而停藥這種做法比較危險。雖然這樣做可以減少費用,但常會付出發(fā)作控制不住的代價。對于條件不好的患者,建議開始服藥前就告知醫(yī)生,醫(yī)生會根據(jù)患者的實際情況選擇合適藥物。

醫(yī)生常需要和患者及家屬充分交流溝通、權(quán)衡利弊后再決定是否及何時減停藥物。通常情況下,如果患者一直沒有發(fā)作,多數(shù)醫(yī)生通常會在服藥2--5年后考慮逐漸減停藥物。如果服藥前只有一次發(fā)作,服藥后一直無發(fā)作,則有些醫(yī)生可能在服藥半年至1年后就考慮減停藥物。

醫(yī)生在決定減停藥物時,還常會結(jié)合患者具體的癲癇癲癇綜合征情況來考慮。例如,兒童中的有些癲癇綜合征到一定年齡時發(fā)作就可自行停止,就沒有必要再長期服藥了。最常見情況是兒童良性部分性癲癇(如羅蘭多癲癇),發(fā)作常在青春時自發(fā)緩解,因此醫(yī)生多在青春期時就可考慮減停藥物了。相反。有些癲癇綜合征,如青少年肌陣攣癲癇,停藥后很容易復發(fā),即使連續(xù)10年無發(fā)作再停藥也很可能再發(fā),所以相當一部分該綜合征患者可能需要長期甚至終生服藥。一般情況下,如果滿足下面的條件,那么完全停藥后癲癇復發(fā)的可能性就不大,這些條件包括:1)在服藥之前,發(fā)作就很少;2)服藥期間,只用一種藥物發(fā)作就得到了控制;3)神經(jīng)系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)明確的器質(zhì)性病變;4)腦電圖已經(jīng)恢復正常。

盡管如此,沒有人能保證停藥后一定不復發(fā)。即使完全符合上述條件,患者在停藥后還是有復發(fā)的可能。目前還沒有能預測停藥后何時會復發(fā)的辦法。

七、關(guān)于副作用

理論上講,每種藥物都有副作用,“是藥三分毒”的說法是沒錯的,但是這并意味著患者服用藥物后一定出現(xiàn)副作用。實際上,多數(shù)患者并不出現(xiàn)任何副作用或出現(xiàn)輕微或短暫的副作用。并且,即使出現(xiàn)了副作用,多數(shù)情況下通過調(diào)整劑量或服用方法后都可以糾正。

主要的副作用有過敏反應(yīng),盡管并不常見,但在某些患者中確實可以出現(xiàn)。過敏反應(yīng)通常發(fā)生在服藥后的半年內(nèi),最常見過敏反應(yīng)是出現(xiàn)皮疹。還有些少見副作用與藥物劑量大小無關(guān),我們稱之為“藥物特異性反應(yīng)”,嚴重程度各不不同,包括:肝炎或胰腺炎、肝臟衰竭、血液系統(tǒng)障礙、視野缺損等。在服用抗癲癇藥物的最初數(shù)周內(nèi),常見的副作用可能有疲乏、困倦、胃部不適感、頭暈、頭痛或視力模糊等。哪些反應(yīng)通常和輕微并且常與藥物劑量相關(guān)。如果開始服用低劑量藥物,然后再緩慢增加劑量,通常就不會出現(xiàn)上述反應(yīng),或者即使出現(xiàn),患者異常也可以逐漸耐受,或在減量藥物及調(diào)整服藥時間后消失。不同藥物有著不同副作用,詳細內(nèi)容可參考每種藥物的使用說明書。

八、及時的發(fā)現(xiàn)副作用

一般來講,藥物副作用通常服藥后半小時至兩個小時出現(xiàn),持續(xù)15分鐘以上。如果服用包有腸溶衣的藥片,則出現(xiàn)癥狀的時間會相應(yīng)延后。如果某個癥狀是在新用一種藥物后或在加量某個藥物后不久首次出現(xiàn),則該癥狀可能是由于這些藥物引起的。當懷疑藥物有副作用時,最好抽血進行化驗血藥濃度。作為患者,也應(yīng)反思一下是否按量服藥了或服藥時間是否過于緊湊。當然,有些時候難以判斷某個癥狀究竟是藥物副作用、發(fā)作表現(xiàn)抑或患者的心理作用。

卡馬西平與皮疹:如果確有這樣的歷史,醫(yī)生一般不會考慮再次給患者使用。首先,我們亞洲人本來就更容易對卡馬西平過敏,如果以前有過敏史,使用后再次過敏的可能性很大;其次,有些患者的過敏反應(yīng)很嚴重,有時甚至危及生命,再次使用額風險較大。所以,患者及家屬一定要記住以前的藥物過敏史(記住藥物的名字),在醫(yī)生開藥時及時給予提醒,尤其在更換醫(yī)生時。

抗癲癇藥物與智力:在門診,常聽到患者及家屬詢問類似的問題,尤其是兒童患者的家長們。由于抗癲癇藥物是通過降低大腦神經(jīng)細胞興奮性來發(fā)揮作用的,因此也可能同時會對大腦功能(如思維、注意力、記憶力、警覺性、心境、主動性等)造成不同程度的影響。通常情況下,在使用兩種或兩種以上藥物以及血中藥物濃度過高時,才最有可能出現(xiàn)這些影響。

癲癇藥物與骨骼健康:目前,長期應(yīng)用某些抗癲癇藥物確實可以導致骨質(zhì)流失,尤其是某些抗癲癇老藥,如苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、撲癇酮及丙戊酸鹽等。在中老年尤其是女性患者中,嚴重的骨質(zhì)疏松會大大增加骨折風險,進而嚴重影響生活質(zhì)量。因此,在服用上述藥物時,可以考慮補充鈣劑及維生素D。具體劑量因人而異,例如,在懷孕期間不宜應(yīng)用大劑量維生素D。有些患者還可能需要定期檢測骨密度。另外,經(jīng)常有規(guī)律進行身體鍛煉對維持正常骨骼健康也很重要。

癲癇藥物與抑郁:在的數(shù)據(jù)表明,在服用抗癲癇藥物的患者中,發(fā)生自殺行為或有自殺想法的患者比例約為0.4%,這一比例在未服用抗癲癇藥物的人群中約為0.2%。換言之,服藥的癲癇患者可能更容易出現(xiàn)自殺行為會自殺想法。盡管這種現(xiàn)象很值得關(guān)注,但是目前還沒有充分證據(jù)表明抗癲癇藥物是導致自殺或自殺企圖的原因。因為癲癇患者也常合并有抑郁癥(約10%的比例),而抑郁患者本身就是自殺傾向,也就是說自殺很可能是由于抑郁癥引起的,而非抗癲癇藥物。

我們建議:不要輕易減停抗癲癇藥物,這樣做比較危險。即使藥物有可能引起自殺,發(fā)生的概率也很低。如果患者有抑郁傾向(如情緒低落、興趣低下、愛哭泣等),應(yīng)如實告訴醫(yī)生,醫(yī)生有可能考慮加用抗抑郁藥物;如果有明顯自殺傾向,就應(yīng)及時就診精神心理醫(yī)生。

九、副作用的應(yīng)對

出現(xiàn)藥物副作用時,首先,將出現(xiàn)副作用的情況告訴醫(yī)生,這點很重要。多數(shù)情況下,皮疹通常在服藥后5---18天出現(xiàn)。皮疹在少數(shù)情況下可能會變得很嚴重,所以如果出現(xiàn)了皮疹,應(yīng)盡快告訴醫(yī)生或就診。大多數(shù)皮疹程度很輕,并在停藥后可以消失。在口腔或皮膚出現(xiàn)潰瘍。紅腫或水泡,身體容易出血、腹痛、發(fā)熱、感染或其他不尋常表現(xiàn)時,也應(yīng)盡快看醫(yī)生。嚴重副作用必須考慮立即停藥,突然停藥有可能使發(fā)作加重,所以,應(yīng)及時到醫(yī)院就診,由醫(yī)生考慮采取合理的應(yīng)對措施。醫(yī)生知情后,會根據(jù)福作用嚴重程度和所觀察到的藥物療效,可能采取如下具體措施,包括減少藥量、減慢加藥速度、改變服藥時間或換用其他藥物等。

通常情況下,如果患者出現(xiàn)不能接受的副作用,或者在減量藥物后福作用仍無好轉(zhuǎn),醫(yī)生可能考慮換藥。換藥觀察需要一個過渡期,即原來的藥物和新加的藥物要共同使用一段時間,在新藥發(fā)揮后再將原來的藥逐漸撤掉。少數(shù)情況下,如果副作用很嚴重,醫(yī)生可能會考慮立即停藥。確實有些患者對藥物比較敏感,即使用藥劑量或測得的血藥濃度都很低也可能出現(xiàn)明顯的不適。通常情況下,患者只對一種或兩種藥物敏感,對多數(shù)藥物過敏的患者極少。對于過敏患者,醫(yī)生可能采取降低藥物劑量、換藥或重新加藥(以很小的劑量初始,再逐漸緩慢加量)。有時心理因素可能也是造成患者過敏主訴的原因,醫(yī)生會酌情考慮。有些患者對多數(shù)老藥過敏,但對新藥耐受好,可以考慮使用。

對于曾經(jīng)出現(xiàn)過的明確過敏藥物情況,患者及家屬應(yīng)該在就診時提醒醫(yī)生,醫(yī)生會參考以往過敏史來決定明確用藥。例如,患者以前有過明確的卡馬西平過敏史,則醫(yī)生一般也會盡量避免使用奧卡西平,盡管它是一種新藥。

十、副作用的避免

這是患者及家屬同時也是醫(yī)生比較關(guān)心的問題之一。遺憾的是,目前對諸如再生障礙性貧血、肝衰竭等嚴重副作用尚無可靠的預測方法。服藥后定期進行監(jiān)測相關(guān)指標可能會有幫助,但還是會有患者出現(xiàn)?,F(xiàn)階段的做法是,醫(yī)生在給藥前會向患者及家屬解釋可能出現(xiàn)的癥狀,也建議患者及家屬通過學習來提高警惕,一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀,就盡快就診檢查。

需要強調(diào)的是,嚴重藥物副作用是極為少見的,這也是醫(yī)生通常不過分強調(diào)的原因。

十一、正確看待副作用

在絕大多數(shù)情況下,癲癇患者因服藥所帶來的風險要明顯低于不控制發(fā)作(不服藥)所致的風險。當醫(yī)生建議您服藥時,通常是認為服藥額好處明顯多于害處。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,在15萬名服藥患者中,因服藥導致死亡人數(shù)不到2人,這遠遠低于車禍導致死亡的風險。實際生活中,幾乎沒有人因為害怕出車禍而不乘車外出,所以我們似乎沒有理由在診斷癲癇后不服藥。服藥后出現(xiàn)嚴重覆作用(如嚴重皮疹、感染、出血等)的可能性也不大。大多數(shù)副作用程度較輕。短暫且可能恢復。

十二、藥物知識

目前國內(nèi)上市的口服藥物主要有如下(括號內(nèi)為商品名):卡馬西平(得理多)、丙戊酸(德巴金)、苯妥英鈉(大侖丁)、苯巴比妥(魯米那)、撲癇酮(麥蘇林)、地西泮(安定)、氯硝西泮(氯硝基安定)、硝西泮(硝基安定)、拉莫三嗪(利必通)、托吡酯(妥泰)、奧卡西平(曲萊)、左乙拉西坦(開浦蘭)等。其中上述八種藥物屬于傳統(tǒng)的抗癲癇藥物(老藥),后五種為新型抗癲癇藥物(新藥)。

明確的證據(jù)顯示,在控制發(fā)作方面,新藥和老藥是效果相當,新藥的主要優(yōu)勢在于副作用較少些。有些人認為新藥一定比老藥好,這是錯誤的,至少現(xiàn)階段如此。在臨床工作中,會見到新藥效果不佳,最終還是依靠老藥控制了發(fā)作的病例。其實,只要能夠能控制住發(fā)作且沒有明顯不良反應(yīng),無論應(yīng)用新藥還是老藥,對于患者而言都是合適的藥物。

品牌藥物與非品牌藥物的區(qū)別:以前面提到的丙戊酸為例。德巴金就是一種品牌抗癲癇藥,而普通的丙戊酸就是非品牌藥物(如國內(nèi)生產(chǎn)的丙戊酸鈉)。兩者的藥物化學成分都是相同的(丙戊酸鹽),但是由于制作工藝不同,兩者的實際使用效果還是有些不同的。德巴金是丙戊酸的緩釋片,服用方便,每天服用兩次即可,血藥濃度較穩(wěn)定,但價格偏高些。國產(chǎn)普通的丙戊酸價格較低,但需要每天服藥三次,血藥濃度波動大,不如德巴金穩(wěn)定。

許多醫(yī)生有過類似的經(jīng)歷:患者服用品牌抗癲癇藥物時發(fā)作控制良好,換成相應(yīng)的對等劑量的非品牌藥物時發(fā)作增加。因此,應(yīng)用品牌藥物的患者一般不建議換成非品牌藥物,除非考慮有特出情況。如果更換,則可能需要對非品牌藥物的血中濃度進行監(jiān)測。

十三、醫(yī)生們講患者的依從性?

簡單理解,患者的“依從性”就是指患者遵循及履行醫(yī)生建議的程度。如果您是完全按照醫(yī)生的建議去做的,那么您的依從性就是好的,反之依從性就差?;颊咭缽男圆缓玫脑蚩赡苡卸喾N,例如,患者記憶力差而常忘記服藥,或者醫(yī)囑本身過于復雜等。但是不管怎樣,對于需要長期規(guī)律服藥的患者而言,較好的依從性對于成功治療是很主要的。因此,患者及家屬應(yīng)和醫(yī)生進行充分溝通交流,確保真正明白了醫(yī)生建議。如果擔心忘記,可以及時記錄下來以便日后查看。對于智障及殘疾患者,就是應(yīng)當承擔起照顧患者、保證較好依從性的責任。

十四、關(guān)于藥物濃度

通常情況下,當血中濃度持續(xù)穩(wěn)定狀態(tài)時藥物最能發(fā)揮效果。為了達到穩(wěn)定的狀態(tài),患者必須每天按時規(guī)律服藥,這就是前面多次強調(diào)的必須規(guī)律服藥的原因。一般情況下,在開始規(guī)律服藥后,需要5個半衰期的時間就可以達到穩(wěn)定狀態(tài)。應(yīng)注意的是,即使藥物濃度已經(jīng)達到穩(wěn)定,并不意味著血藥濃度一點兒都不發(fā)生改變,實際上在一天之中還會有波動的。在波動到高位時,就容易出現(xiàn)副作用;在波動到低位時,就有可能控制不住發(fā)作。

藥物進入體內(nèi)后會被逐漸代謝掉,藥物的半衰期就是指血藥水平被代謝減少一半時所需要的時間。不同藥物有著不同的半衰期,半衰期的長短取決于該藥物在體內(nèi)被分解和清除的速度。半衰期決定了每天服用藥物的次數(shù)。半衰期短的藥物血中藥物濃度會很快下降,有控制不住發(fā)作的風險,所以需要每天數(shù)次服藥。相反,半衰期長的藥物血藥水平較穩(wěn)定,每天服藥次數(shù)就可以少些。

一般情況下,藥物在服用30分鐘至6小時后達到血中最高濃度。具體的時間因藥而異。即使是同一成分的藥物,也會因不同劑型(液體。片劑、膠囊、控釋惑緩釋)而有差異。另外,服藥前吃過的食物有時也會影響藥物吸收。通常情況下,液體藥物會很快被吸收入血,緩慢釋放的藥物則逐漸被吸收,因而血藥濃度常會很平穩(wěn),服用起來也方便,如每天只服用1--2次藥物即可。

服藥后,抗癲癇藥物在血中會達到一定的濃度。所謂"治療范圍"就是指能夠保證大多數(shù)患者的發(fā)作得到較好控制,并且基本沒有副作用的血中藥物水平的范圍。例如,卡馬西平的治療范圍為5--12微克/毫升。如果某個患者檢查結(jié)果正好落座治療范圍內(nèi),提示該患者獲得較好發(fā)作控制的可能性較大,而出現(xiàn)明顯副作用的可能性較小。需注意,這里說的只是一種可能性,不能絕對化和教條化。臨床上,有經(jīng)驗的醫(yī)生僅僅把治療范圍作為一個參考,需要根據(jù)患者具體情況來調(diào)整藥物。例如,如果患者沒有發(fā)作,檢查結(jié)果稍低于正常范圍的下限,就不一定要加量藥物;同樣,如果沒有副作用,而檢查結(jié)果稍高于正常范圍的上限,也不一定要減少劑量??梢钥闯?,患者的臨床情況(發(fā)作控制和副作用情況)而不是血中藥物濃度的高低是判斷療效的最重要指標。

過高的濃度可能會導致一系列不適癥狀,醫(yī)生稱之為藥物中毒。對于同一種藥物,每個患者出現(xiàn)中毒癥狀的藥物劑量和血藥濃度都可能是不同的,這與個體差異有關(guān)。例如,服用同樣的藥物——卡馬西平時,患者甲可能每天服用1200毫克安然無恙,而患者乙每天服用900毫克就已經(jīng)出現(xiàn)了中毒癥狀,這就是個體差異。另外,過高血藥濃度有時不僅不能控制發(fā)作,還有可能加重發(fā)作。

不同時間抽血化驗的目的是不同的。服藥后,血液中藥物濃度在全天24小時之內(nèi)是有變化的。通常情況下,血中藥物濃度在每天第一次服藥之前是最低值,稱之為“谷濃度”。在服最大劑量藥物后1--4小時血中濃度最高,稱之為“峰濃度”。如果想弄清發(fā)作控制不住是否由于劑量不夠造成的,需要測“谷濃度”;如果想弄清某個副作用是否由于劑量過大造成的,則需要測“峰濃度”。

如果化驗發(fā)現(xiàn)血中藥物濃度低下,不一定說明患者沒有規(guī)律服藥因為還有其他導致濃度低下。例如:一段時間內(nèi)身高和體重增長過快,同時服用的問題藥物對抗癲癇藥物產(chǎn)生了干擾,患者存在著吸收或代謝方面的問題等。

由于個體的差異,就算是相同劑量的同一種藥物,在不同患者身上的代謝情況也會有不同。為了弄清某種藥物在某個患者身體中的代謝情況,常需要進行血藥濃度測定。檢測后果可以幫助醫(yī)生來決定是否如何調(diào)整藥物劑量,醫(yī)生還可能幫助判斷患者的服藥依從性。國內(nèi)一個特殊情況是,有些患者一直以為在服用“純中藥”,通過抽血化驗則可能明確其中是否有西藥成分,以避免再用西藥時出現(xiàn)同種藥物的過量或中毒。

癲癇能否被根治?這是患者和家屬最為關(guān)心的問題之一,也是一直困擾學術(shù)界的重要問題。由于癲癇類型各種各樣,對于此問題的回答同樣也是不同的。有些癲癇類型,例如,兒童良性部分性癲癇,患者可能犯病很輕(1~2年才犯一次部分性發(fā)作),這樣的患者甚至不用服藥,到了青春期后發(fā)作就會自愈。有些癲癇類型,例如,青少年肌陣攣癲癇,服用合理的藥物后就能完成控制發(fā)作,但減停藥物后很容易復發(fā),就可能需要長期甚至終身服藥。還有些癲癇類型,即使同時使用多種藥物也難以控制發(fā)作。這些藥物難治性癲癇患者,有些可以通過手術(shù)達到無發(fā)作,但需要長期服藥;而有些患者手術(shù)后最終擺脫了服藥。還有少數(shù)癲癇患者既不能用藥物完全控制發(fā)作,又不適合手術(shù)治療或其他治療方法,而只能暫時接受繼續(xù)服藥、間斷發(fā)作的現(xiàn)實。上述情況是實際存在的,國內(nèi)外情況也大體相同。應(yīng)該講,大多數(shù)癲癇患者在接受正規(guī)診斷治療后,發(fā)作是可以得到較好控制的,有部分患者可以最終停藥。

作為患者或家屬,應(yīng)該面對現(xiàn)實,認識癲癇這種疾患的客觀發(fā)展規(guī)律,以科學態(tài)度和行動對待它。但令人擔憂的情況是,在實際生活中,許多患者和家屬抱著一下子就徹底“根治”的想法去嘗試各種不正規(guī)治療,結(jié)果走了不少彎路,延誤了病情。有些甚至在接受治療過程中又新添了醫(yī)源性發(fā)作類型。例如,不當?shù)氖中g(shù)本身又“雪上加霜”,不但原有發(fā)作沒有好轉(zhuǎn),又出現(xiàn)了更多的發(fā)作類型,最終使得發(fā)作越來越難治。在我國,還有一個特殊情況是,有些患者一直以為自己在服用“純中藥”,但最終抽血化驗卻發(fā)現(xiàn)了一種或多種的西藥成分。不知情的患者如果在另一家醫(yī)院接受治療時再服同一種西藥,就很有可能發(fā)生該藥物中毒,因為給藥醫(yī)生也不知道中藥里已經(jīng)有了該藥物。

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