什么原因?qū)е翴GA腎病?這是值得大家關(guān)注的,因?yàn)镮GA腎病發(fā)生給患者帶來(lái)了不小的折磨,損害患者的健康,想要避免疾病危害的發(fā)生,大家需正確的把握IGA腎病病因,因?yàn)榧膊?duì)因治療才能夠取得好的效果,那么,什么原因?qū)е翴GA腎病?
專(zhuān)家指出由于本病病人皮膚和肝臟中都能檢測(cè)到iga沉積,提示為系統(tǒng)性疾病。由于在腎小球系膜區(qū)和毛細(xì)血管均可有顆粒狀iga和c3沉積,提示其免疫復(fù)合物性發(fā)病機(jī)理。現(xiàn)時(shí)的研究圍繞著抗原通過(guò)粘膜的能力、粘膜屏障是否存在缺陷;iga結(jié)構(gòu)是否有缺陷和免疫調(diào)節(jié)功能是否有缺陷等方面展開(kāi)。早年的研究曾提示本病所沉積的iga可能是粘膜源性的。然而近年的研究使用了高度專(zhuān)一性的技術(shù),證實(shí)本病所沉積的是iga1,主要是系統(tǒng)源性的,主要由骨髓和淋巴系統(tǒng)所產(chǎn)生;粘膜源性的iga2則主要見(jiàn)于肝源性腎小球硬化癥中的iga沉積中。在本病病人循環(huán)中也可見(jiàn)到總iga1和含iga1的免疫復(fù)合物增高,骨髓中產(chǎn)生iga1的漿細(xì)胞增多并形成多聚體為主。在本病的腎組織中可發(fā)現(xiàn)存在j鏈,故提示沉積的iga是多聚體;而分泌塊則十分罕見(jiàn)。盡管如此,現(xiàn)有資料尚不能最終確定本病的iga沉積物的來(lái)源。
眾多的抗原,包括多種病毒和多種食物的抗原可在本病病人的系膜區(qū)中被檢出,并常常伴有iga1沉積。這些抗原的抗體也屬iga1。由于這些抗體也可存在于正常人的循環(huán)中,上述抗原并無(wú)專(zhuān)一性或特征性。
有證據(jù)提示本病存在免疫調(diào)節(jié)異常。本病的含iga1循環(huán)免疫復(fù)合物中,發(fā)現(xiàn)有多聚的iga1類(lèi)風(fēng)濕因子;抗α重鏈fab片斷的igg抗體增多而igm抗體減少。有趣的是hiv感染者也存在類(lèi)似的抗免疫球蛋白模式,卻不發(fā)生腎臟iga沉積。這證明單單這些循環(huán)的自身抗體存在,并不是系膜iga沉積的原因。此外目前還發(fā)現(xiàn)了二種抗內(nèi)皮細(xì)胞的自身抗體(屬igg)。本病腎組織中常有c3沉積,提示激活了補(bǔ)體旁路途徑。然而iga本身無(wú)激活補(bǔ)體的能力,iga免疫復(fù)合物雖可激活補(bǔ)體旁路途徑,但它結(jié)合補(bǔ)體和c3b的能力很弱。通常認(rèn)為在腎臟發(fā)生補(bǔ)體激活和形成膜攻擊復(fù)合物,需有igg-iga復(fù)合物,但是本病腎組織中有iga和c3沉積而沒(méi)有igg或igm沉積卻很常見(jiàn)。因此,本病補(bǔ)體激活的機(jī)制尚不清楚。細(xì)胞免疫也參與了發(fā)病機(jī)制。已發(fā)現(xiàn)本病可有t輔助細(xì)胞(cd4)增加和t抑制細(xì)胞(cd8)減少;具有轉(zhuǎn)換igm合成為iga合成的ta4細(xì)胞增加,與之有關(guān)的sa1等位基因的頻度也增加;引起iga同型轉(zhuǎn)換的tgfβ、促進(jìn)產(chǎn)生iga的b淋巴細(xì)胞分化的il-5和介導(dǎo)iga產(chǎn)生的il-4形成均有增加。雖然t細(xì)胞和b細(xì)胞均參與了增加iga合成的過(guò)程,但iga合成增多并不是系膜區(qū)iga沉積的原因,因?yàn)樵趇ga多發(fā)性骨髓瘤病人中罕見(jiàn)有組織iga沉積。因此,結(jié)構(gòu)-免疫學(xué)/理化異常才可能是系膜iga沉積的原因。
本病病人血清和系膜中可檢出抗牛血清白蛋白多克隆基因型抗體,其滴度與血尿相關(guān)。最近,有人用從病人腎皮質(zhì)和腎小球中獲得的iga得到了5種單克隆抗基因抗體,它們與病人血清或漿細(xì)胞反應(yīng)差,而與其腎臟組織有很高的反應(yīng)率,提示腎臟的沉積是與這些多克隆iga抗體的異常性質(zhì)有關(guān)。此外,在本病病人中發(fā)現(xiàn)有β1,3-半乳糖轉(zhuǎn)移酶缺陷,改變了iga1或含iga1的復(fù)合物清除率,導(dǎo)致iga1在系膜區(qū)沉積。
對(duì)IGA腎病病因,大家一定要準(zhǔn)確了解,這是幫助大家開(kāi)展針對(duì)性認(rèn)識(shí)和治療的前提,當(dāng)然IGA腎病病因包括很多方面,想要徹底規(guī)避疾病危害的發(fā)生,大家需正確的把握IGA腎病病因,因?yàn)榧膊?duì)因治療才能夠取得更好的效果。
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