抗癲癇藥是一類抑制腦細(xì)胞異常放電的產(chǎn)生或擴(kuò)散，從而阻止運(yùn)動、感覺、意識或精神失常發(fā)生的藥物，長期應(yīng)用可控制癥狀。

一、抗癲癇藥發(fā)展

1.最初的抗癲癇藥溴化物和苯巴比妥均為偶然發(fā)現(xiàn)。而非鎮(zhèn)靜性抗癲癇藥苯妥英則直到1938年當(dāng)Merritt和Putnmam用貓電休克模型篩選各種藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)。

2.自此以后，直至1960年美國乙琥胺進(jìn)入市場的20年中，主要通過對相對簡單的異環(huán)結(jié)構(gòu)的改造，得到了大批有效的化合物。之后，隨著酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的開發(fā)，才出現(xiàn)了結(jié)構(gòu)全新的抗電線藥物。關(guān)于抗癲癇藥物的作用機(jī)制目前所知甚少，大體上可分為①增強(qiáng)神經(jīng)元膜的穩(wěn)定性;②增強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)元的功能;③影響腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)的傳遞三個(gè)方面。

3.目前臨床上已試用的新抗癲癇藥物有GABA、拉莫三嗪、MK801、GCS9896。隨著對癲癇發(fā)病機(jī)制認(rèn)識的深入，會有更多的新抗癲癇藥物應(yīng)用于臨床。

二、主要品種

苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉

三、作用機(jī)制

抗癲癇藥通過兩種途徑制止或減輕癲癇發(fā)作，其一是影響中樞病灶神經(jīng)元，減輕或防止它們過度放電;其二可能提高正常腦組織的興奮閾而減弱來自病灶的興奮擴(kuò)散，防止癲癇發(fā)作。現(xiàn)有的抗癲癇藥多數(shù)是通過第二種方式起作用。

四、臨床應(yīng)用

不同藥物對不同類型癲癇的療效差別很大，用藥不當(dāng)，不但無效，有的反可加重發(fā)作，如苯妥英鈉對小發(fā)作的影響就是這樣。所以合理選藥是臨床治療的一個(gè)重要原則。一般主張，治療大發(fā)作首選苯妥英鈉，可使60～65%的病人的發(fā)作完全停止，還有約20%的病人可得到明顯改善。苯妥英鈉不能控制的病例，加用苯巴比妥或撲癇酮(去氧苯比妥)或改用抗癇靈往往又可獲效。小發(fā)作的首選藥是乙琥胺，其作用強(qiáng)，毒性小。精神運(yùn)動性發(fā)作可選用苯妥英鈉或加用撲癇酮，也可用酰胺咪嗪。處理癲癇持續(xù)狀態(tài)(大發(fā)作連續(xù)出現(xiàn)，病人持續(xù)昏迷)則首選安定，靜脈注射。也可用苯巴比妥鈉肌肉注射，或苯妥英鈉加25～50%葡萄糖液，在6～10分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射。注射過快可引起小腦功能失調(diào)和心臟嚴(yán)重抑制。

用藥劑量應(yīng)按病人需要而定，從小量開始，逐漸加大用量直到產(chǎn)生最大效應(yīng)而又不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)為止。治療開始時(shí)，一般主張只用一種藥，只是在療效不佳時(shí)才考慮改藥或用其他藥物。必須注意的是改藥或停藥時(shí)，一定要逐步減少原用藥物的劑量，并逐步添加換用的藥，待換用藥生效后，再逐步停用原藥，不可突然全部停用或立即改換另一種藥物，否則將導(dǎo)致癲癇發(fā)作。用藥時(shí)間一般應(yīng)堅(jiān)持服藥至完全無發(fā)作長達(dá)3～4年以后，再用數(shù)月甚至1～2年后再逐漸停用藥物。

五、不良反應(yīng)

(1)偶可引起亞急性認(rèn)知或行為障礙，但難以區(qū)別是藥物還是癲癇或原有腦損害所致。藥物可損害注意、記憶、思維或運(yùn)動速度。幼兒或老人用苯巴比妥有時(shí)可產(chǎn)生反常興奮。多數(shù)抗癲癇藥可引起與劑量有關(guān)的神經(jīng)癥狀，如震顫、運(yùn)動障礙，但發(fā)生率較低。苯妥英、卡馬西平、丙戊酸或苯巴比妥中毒，可引起小腦和腦干功能障礙的癥狀，如共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)、構(gòu)音困難、眼球震顫苯乙酰脲常引起人格變化、精神病性癥狀和抑郁

(2)過敏性皮炎通常在用藥后10～14天發(fā)生，偶可發(fā)生更嚴(yán)重的剝脫性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、血清病或結(jié)節(jié)性多動脈炎。

(3)乙內(nèi)酰脲類、某些巴比妥類(如撲癲酮等)可引起巨幼細(xì)胞性貧血，系葉酸代謝障礙所致。凝血缺陷見于苯巴比妥、撲癲酮或苯妥英治療母親所生的新生兒中，系繼發(fā)于維生素K依賴性凝血因子耗竭。抗癲癇藥偶可引起血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。

(4)可見肝功能損害、黃疸，甚至致死性肝中毒，丙戊酸和苯乙酰脲類藥物較易產(chǎn)生。

(5)三甲雙酮或二甲雙酮偶可引起腎功能障礙，常隱襲性發(fā)展。

(6)苯巴比妥和苯妥英可導(dǎo)致骨骼礦物質(zhì)含量減小和佝僂病發(fā)生率增大，可能是影響維生素D代謝所致。

(7)內(nèi)分泌系統(tǒng)改變一般為亞臨床性的改變，如甲狀腺功能降低、垂體前葉功能降低。

(8)抗癲癇藥與抗精神病藥并用一般無額外的副反應(yīng)，不主張卡馬西平與氯氮平并用，因兩者均有致粒細(xì)胞減少的傾向。

(9)癲癇的患母所生嬰兒早產(chǎn)、低體重、缺氧、出血和先天畸形的危險(xiǎn)性增加。癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性一般超過抗癲癇藥的致畸危險(xiǎn)性。三甲雙酮是一種致畸藥，用藥孕婦80%發(fā)生妊娠缺陷或自發(fā)性流產(chǎn)哺乳母親應(yīng)用抗癲癇藥一般不禁忌。

六、用藥原則

1、小劑量開始，逐漸調(diào)整至控制發(fā)作為限;

2、單一用藥，無效時(shí)才考慮合用，一般不超過3種;

3、有規(guī)律服藥;

4、不宜隨便換藥，確需換時(shí)，應(yīng)在逐漸減少原用藥物的劑量同時(shí)，逐漸增加新用藥的劑量，防止誘發(fā)發(fā)作;

5、堅(jiān)持長期治療，可減少復(fù)發(fā)，一般多在1～2年內(nèi)逐漸減量直至停藥;

6、堅(jiān)持逐漸減量停藥原則;

7、用藥時(shí)注意不良反應(yīng)，如皮疹、皮炎等，定期查血、尿及肝功能;

8、用藥時(shí)若有嗜睡癥狀，應(yīng)加服咖啡因(0.02～0.04g/次，3次/日)，或麻黃堿(25mg/次，3次/日);

9、患者應(yīng)生活規(guī)律化，忌煙酒，低鹽少水飲食，不要過飽，避免過度緊張，忌激烈運(yùn)動，避免高空、水邊及機(jī)械電機(jī)旁工作，以免發(fā)病時(shí)發(fā)生危險(xiǎn)。

10、孕婦服藥有潛在致畸可能，應(yīng)加注意。

七、藥物相互作用

抗癲癇藥物合用時(shí)，可以使血濃度降低，降低療效;也可使血濃度升高，使之而出現(xiàn)毒性反應(yīng)，但合理聯(lián)用可增效。中樞抑制性藥物，如抗組胺藥、中樞性α激動劑、肌肉松弛藥、類鴉片鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜催眠藥等可使抗癲癇藥的鎮(zhèn)靜或神經(jīng)毒性加劇。

八、兒童用藥

兩項(xiàng)新的研究顯示，母親懷孕期間如果服用抗癲癇藥丙戊酸鈉的話，很容易導(dǎo)致胎兒出生缺陷以及智商低下。

丙戊酸鈉是經(jīng)典的抗癲癇藥，也是市場上使用最久、最廣泛的抗癲癇藥研究調(diào)查了144名在懷孕期間服用此藥的婦女，發(fā)現(xiàn)其孩子出生缺陷的幾率為1成，為不服用藥物的女性的7倍，也是服用其他抗癲癇藥物女性的3倍。而孩子出生后的智商，也要明顯低于沒有服藥的女性所生下的孩子。