紅斑狼瘡發(fā)病機制目前仍是尚未明了，在SLE中主要是Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，CLE中主要是Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。但無論SLE還是CLE，其他類型的變態(tài)反應(yīng)也都有參與。下面給大家做些簡單的介紹。

1.CLELE特異性皮膚損害的發(fā)病機制還不清楚。皮膚表現(xiàn)與全身損害之間的關(guān)系相當(dāng)復(fù)雜，例如在活動性SLE和穩(wěn)定性SLE的LE性皮損中沒有根本差異，亦即無法在臨床、組織病理及直接免疫熒光檢查中觀察CLE皮損是否伴有全身疾病和判斷SLE是否活動。

(1)免疫細胞：LE特異性皮膚損害是一種苔蘚樣反應(yīng)，與移植物抗宿主病(GVHD)有相同的機制，是T細胞介導(dǎo)的自身免疫應(yīng)答所致的損傷。當(dāng)T細胞功能低下或喪失時就不會有LE的皮損，這可從全身性CCLE患者受到人類免疫缺陷病毒(HIV)感染后病情得以緩解的現(xiàn)象中得到證實。在LE表皮損害中出現(xiàn)的細胞免疫異常的現(xiàn)象還有朗格漢斯細胞減少;角質(zhì)形成細胞表達Ⅱ類組織相容性抗原和與T細胞反應(yīng)的黏附分子如ICAM-1;表達于抗原遞呈細胞上的“B7-3”共同刺激配體在SCLE的角質(zhì)形成細胞上也高表達。

LE皮損在真皮內(nèi)炎性浸潤的特征為血管和附屬器周圍的單個核細胞浸潤，這些細胞以輔助-誘導(dǎo)T細胞(CD4)占優(yōu)勢，尤其是在發(fā)病早期，而B細胞相當(dāng)少見，在DLE和SCLE損害中無明顯差別。但HLA-DR抗原表達要比正常皮膚低。

(2)自身抗體：基底膜在LE特異性皮損中增厚(經(jīng)典DLE比SCLE更明顯)。在真-表皮交界處可見不同類型的免疫球蛋白(Ig)與補體的沉積。在大部分情況下，沉積局限于致密層的組織內(nèi)，與Ⅶ型膠原有關(guān)。SLE狼瘡帶的洗脫研究證明了它們包含抗核和抗基底膜帶活性。這些Ig在CLE中的沉積似乎是皮膚炎癥的結(jié)果而不是原因，因為在紫外線誘導(dǎo)的CLE損害中它們出現(xiàn)于細胞炎癥之后。然而，它們可能促進了疾病過程，如誘導(dǎo)表皮基底層細胞的增生。

又如新生兒紅斑狼瘡綜合征(NLE)患兒的母親有抗La(SS-B)和(或)抗-Ro(SS-A)抗體;個別抗-U1RNP抗體陽性的產(chǎn)婦所娩嬰兒也有狼瘡皮損。通過多種免疫技術(shù)證明在表皮細胞內(nèi)有Ro抗原和La抗原及其抗體的存在。NLE的皮損一般在出生后6個月內(nèi)消失，與嬰兒血清內(nèi)來自母體的抗Ro、抗La和抗UIRNP抗體的消失時間吻合。在成人SCLE和NLE皮損內(nèi)的炎性浸潤中T細胞占優(yōu)勢，可能是從母體來的抗體經(jīng)過胎盤進入胎兒，以嬰兒皮膚的T細胞為效應(yīng)細胞，導(dǎo)致炎癥，出現(xiàn)SCLE的特征性皮損。

(3)紫外線：對CLE患者的正常皮膚反復(fù)予以大劑量紫外線照射會誘導(dǎo)出LE損害，尤其是在SCLE中。如Wolska等在24例SCLE中的15例(63%)通過簡單暴露于紫外線(UV)誘導(dǎo)出SCLE損害;Lehmann等在22例SCLE中的14例(64%)通過長波紫外線(UVA)和(或)中波紫外線(UVB)照射誘導(dǎo)出SCLE損害，其中UV占6例，UVA占2例，UVA加UVB6例;Nived等提出即使在UVA-1的區(qū)域內(nèi)也能誘導(dǎo)出LE的皮損。紫外線誘導(dǎo)的皮膚損害最早出現(xiàn)的病理變化是單核細胞聚集于血管周圍，爾后是免疫球蛋白在血管周圍沉積，吸引補體引起炎性表現(xiàn)。UV誘導(dǎo)LE特異損害的機制可能是：①UV可能直接損害角質(zhì)形成細胞，正?！半[蔽”抗原暴露，或誘導(dǎo)“新抗原”表達。例如，UVB能誘導(dǎo)Ro(SS-A)和UIRNP抗原從角質(zhì)形成細胞內(nèi)移至細胞表面。②UV可能在有遺傳傾向的個體誘導(dǎo)免疫介質(zhì)的過度釋放，如白介素-1、α-腫瘤壞死因子、前列腺素-E、蛋白酶、氧自由基和組胺等。

(4)遺傳傾向：在大多數(shù)研究中觀察到至少50%的SCLE病人是HLA-DR3表型，HLA-DR3表型與環(huán)形SCLE有強相關(guān);HLA-DR2亦和SCLE有關(guān)。合并有干燥綜合征(SS)的SCLE往往有HLA-B8、DR3、DRw6、DQ2和DRw52表型。有以上這些表型的患者產(chǎn)生很高水平的抗Ro抗體，最高的抗Ro抗體滴度是在那些被證明是HLA-DRw1/DRw2雜合子的人中發(fā)現(xiàn)?；蛉毕?如C2，C3，C4，C5的純合子缺失)和C1酯酶抑制物也與SCLE和DLE有關(guān)，大部分C2或C4補體缺陷純合子有抗RO抗體，C2和C4的位點都在第6號染色體上和HLA位點內(nèi)。有研究顯示C4缺陷可有染色體缺失，包括21-羥化酶基因缺陷，導(dǎo)致免疫復(fù)合物的清除障礙。

(5)藥物和激素：一些藥物與CLE尤其是SCLE皮損的惡化和發(fā)展有關(guān)。藥物誘導(dǎo)的SCLE與抗RO抗體有關(guān)。如Reed等報道了5例氫氯噻嗪誘發(fā)的SCLE，具有銀屑病樣和環(huán)形皮損，5人中都有抗Ro抗體和HLA-DR2和(或)HLA-DR3陽性，SCLE皮損在停用氫氯噻嗪后迅速緩解。但在16位長期予氫氯噻嗪而無SCLE的人中無一例有抗Ro抗體。經(jīng)常服用避孕藥的婦女也可出現(xiàn)CLE。

2.SLE

(1)遺傳因素：SLE的發(fā)病有家族聚集傾向，同卵雙生兒中發(fā)病率可達70%，第一級親屬中的發(fā)病率可達5%～12%，顯示了遺傳易感性是SLE發(fā)病的一個重要因素。經(jīng)典的遺傳學(xué)研究，如MHC(人類主要組織相容性復(fù)體)、補體缺陷與SLE發(fā)病存在密切相關(guān)性，也支持這一觀點。已知與SLE密切相關(guān)的主要是MHC-Ⅱ、Ⅲ類基因，尤其是MHC-Ⅱ類D區(qū)基因。與SLE聯(lián)系密切的HLA(人類白細胞相關(guān)抗原)位點有：HLA-B8、DR2、DR3、DQA1、DQB1;補體為C2、C4(特別是C4A)和CR1缺乏。在D區(qū)DR和DQ基因位點之間有特別強的“連鎖不平衡現(xiàn)象”。MHC-Ⅲ類分子的C4AQO等位基因位點與SLE有較肯定的聯(lián)系，主要表現(xiàn)在C2、C4等多種補體成分缺乏。此外，T細胞受體(TCR)基因和某些Gm標(biāo)記也與SLE有密切聯(lián)系，如TCRB鏈基因多態(tài)性、免疫球蛋白重鏈(Gm)、輕鏈(Km)的同種異型和Gm基因中一個片段的缺失。在SLE的MHC分子、抗原性多肽、TCR三分子復(fù)合物的相互作用中，機體不能夠區(qū)分“自己”與“非己”多肽成分，導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)發(fā)生。

MHCⅡ類基因位點與SLE中某些類型自身抗體的產(chǎn)生密切相關(guān)，如與抗DNA抗體相伴的基因風(fēng)險因子有DR2、DR3、DR7和DQB1;與抗Sm抗體相伴的有DR4、DR7、DQw6;抗RNP抗體伴有DQw5和DQw8;抗磷脂抗體伴有DR4、DR7、DR53和DQw7。存在于患者血清中的以上某一自身抗體在臨床上常有相應(yīng)的特殊表現(xiàn)，因此可以說以上基因在“塑造”自身抗體譜的同時也“塑造”了疾病的臨床亞型。

(2)環(huán)境因素：同卵雙生兒中SLE發(fā)病的一致性小于100%，表明種系基因的相同尚不足以發(fā)病，環(huán)境等其他因素也與之有關(guān)。但迄今為止沒有發(fā)現(xiàn)一個特異的環(huán)境致病因子，但是不同的致病因子有可能在不同的患者中誘發(fā)SLE。

①感染：SLE與某些病毒感染有關(guān)。據(jù)報道患者體內(nèi)至少有針對12種不同病毒和4種反轉(zhuǎn)錄病毒的高滴度IgG和IgM抗體，還從患者內(nèi)皮細胞、皮損中發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。其誘發(fā)SLE的可能機制是“分子模擬”，如EB病毒與Sm抗原有相同的抗原表位，二種抗原與抗體間有交叉反應(yīng)。類似的例子還有抗Sm抗體能與HIVP24gag抗原起交叉反應(yīng);一些抗核糖核酸蛋白抗體可以和幾種C型反轉(zhuǎn)錄病毒：P30gag蛋白起交叉反應(yīng)。病毒誘導(dǎo)或改變了宿主抗原：如單純皰疹病毒可以誘導(dǎo)出較高水平的Sm抗原。多克隆激活和旁路免疫刺激：感染可導(dǎo)致大量淋巴細胞活化，如肺炎克雷白桿菌與正常人單個核細胞培養(yǎng)后可產(chǎn)生多種抗DNA抗體及抗心磷脂抗體，還可誘導(dǎo)出鼠LE模型。其機制主要與多克隆激活和旁路免疫刺激有關(guān)，由于淋巴細胞活化，產(chǎn)生大量細胞因子，從而引發(fā)SLE。

還有些病毒感染會出現(xiàn)與SLE相同的癥狀。如感染細小病毒19的患者，表現(xiàn)為高熱，面部蝶形紅斑等多發(fā)性、多形性皮疹，關(guān)節(jié)痛，蛋白尿，漿膜炎和高滴度的抗核抗體，激素治療有效，預(yù)后良好。

②紫外線：紫外線能誘發(fā)LE或使病情加重，約1/3的患者有光敏。其機制可能是經(jīng)照射后皮膚的DNA轉(zhuǎn)變成較強免疫原性分子;皮膚細胞受損害后抗核抗體得以進入細胞內(nèi);角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生多種白細胞介素(IL-1、IL-3、IL-6)以及粒細胞-巨噬細胞克隆刺激因子(GM-CSF)和腫瘤壞死因子(TNFα)等細胞因子;影響巨噬細胞處理抗原的能力和T細胞的活化。某些藥物誘發(fā)的LE也與紫外線的作用有關(guān)。

③藥物：某些藥物能誘發(fā)LE或使病情加重，更多見的是出現(xiàn)LE樣綜合征。能夠誘發(fā)LE的藥物的結(jié)構(gòu)特點是含有一個反應(yīng)性芳胺基團或聯(lián)胺基團。

④食物：一些食物如芹菜、無花果、灰菜、紫云英、油菜、黃泥螺及食海藻的魚類等具有增強患者光敏感的潛在作用。蘑菇等蕈類、某些食物染料及煙草因含有聯(lián)胺也具有誘發(fā)LE的潛在作用。

(3)性激素代謝異常：SLE主要累及女性，育齡期婦女患病率高于同齡男性8～13倍，但青春期前和停經(jīng)后的女性患病率僅略高于男性，顯示性激素與SLE的發(fā)生有關(guān)。SLE患者的雌激素水平高于正常人，而雄激素低下，雌/雄激素比值升高;口服雌激素類避孕藥后使SLE出現(xiàn)或加重，并出現(xiàn)LE細胞;泌乳素(PRL)水平升高;有的男性SLE患者可見先天性睪丸發(fā)育不全;對SLE鼠行卵巢切除或用雄激素治療有效。雌激素與SLE有關(guān)的機制是它能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制天然殺傷細胞(NK)和抑制性T細胞(Ts)功能，增強B細胞活性而刺激Ig和自身抗體產(chǎn)生。SLE患者性激素的代謝異常與體內(nèi)微粒體同工酶的遺傳缺陷有關(guān)。因此，性激素代謝異?？赡芤才c遺傳有關(guān)。

(4)免疫失衡：由于遺傳、環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用，造成易感者細胞與體液免疫反應(yīng)的嚴(yán)重失衡，正常的免疫耐受機制受破壞，導(dǎo)致SLE的發(fā)生和發(fā)展。SLE的免疫學(xué)改變是多方面的，涉及幾乎所有的具有免疫功能的細胞/細胞因子及產(chǎn)物，它可以說是SLE的一種繼發(fā)現(xiàn)象，而不是“病因”。免疫學(xué)異常的主要表現(xiàn)是Ts和NK在數(shù)量和功能上的缺陷而不能調(diào)節(jié)B淋巴細胞，輔助性T細胞(Th)功能亢進，大量自身抗體生成。單核-巨噬細胞通過產(chǎn)生細胞因子刺激Th或直接刺激B細胞引起自身免疫，而同時它們的清除功能卻有缺陷，不能清除沉積于血管壁的免疫復(fù)合物。

以上對紅斑狼瘡的發(fā)病機制做了簡單的介紹，希望對您能有幫助。在此提醒大家出現(xiàn)了紅斑狼瘡的癥狀，應(yīng)當(dāng)盡早檢查、治療，以免耽誤治療。

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