丙肝患者若長期未治愈,丙肝病毒可使肝細胞發(fā)生相關病變,最終有可能發(fā)展為肝癌,那么丙肝病毒是如何使肝細胞癌變的呢?
1.丙肝患者自由基產(chǎn)生增多
在丙肝病毒感染時中性粒細胞及巨噬細胞通過某些氧化及黃嘌呤氧化酶的作用產(chǎn)生高活性分子如活性氧自由基,而且有研究表明氧化應激在慢性丙肝中發(fā)揮作用。
在丙肝病毒病毒蛋白的作用下,肝細胞會出現(xiàn)脂肪變、胰島素抵抗以及一些細胞因子的上調,這些都能夠加重丙肝病毒感染過程中出現(xiàn)的氧化應激。
2.丙型肝炎病毒的核心蛋白的產(chǎn)生
在丙肝病毒蛋白中,丙型肝炎病毒的核心蛋白作用十分引人注目,因為它除了是病毒衣殼的組成成分之外,還具有調控基因轉錄、調節(jié)細胞分裂增殖及死亡、調控胞內信號通路、干擾脂質代謝及抑制機體免疫反應的功能。丙型肝炎病毒的核心蛋白在丙肝病毒通過氧化應激誘導肝脂肪變及肝細胞癌發(fā)生的過程中起到了決定性的作用。
在丙肝病毒感染或有丙型肝炎病毒的核心蛋白表達的細胞中由于高活性分子如活性氧自由基水平上調,細胞的線粒體DNA因缺乏組蛋白的保護非常容易受損,從而出現(xiàn)線粒體電子轉運系統(tǒng)故障,并最終導致細胞凋亡的出現(xiàn);而與此同時,由于線粒體受損,又反過來使得氧化應激反應加重,從而進一步導致細胞受損,最終可引發(fā)肝細胞癌變。
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