老年性癡呆是目前病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起病于老年期,潛隱起病,病程緩慢且不可逆,臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮,溝回增寬,腦室擴大,神經(jīng)元大量減少,并可見老年斑,神經(jīng)原纖維結(jié)等病變,膽堿乙?;讣耙阴D憠A含量顯著減少。起病在65歲以前者又稱早老性癡呆,多有同病家族史,病情發(fā)展較快,顳葉及頂葉病變較顯著,常有失語和失用。
老年性癡呆主要表現(xiàn)為腦細(xì)胞的廣泛死亡,特別是基底節(jié)區(qū)的腦細(xì)胞。正常情況下,基底節(jié)區(qū)發(fā)出的纖維投射到大腦與記憶和認(rèn)知有關(guān)的皮質(zhì),它釋放乙酰膽堿。短期記憶的形成必須有乙酰膽堿的參與,患者與正常人相比乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的含量比正常人減少90%
經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn),老年性癡呆患者腦中有廣泛的神經(jīng)元纖維纏結(jié),軸突纏結(jié)形成老年斑。老年斑中含有壞死的神經(jīng)細(xì)胞碎片、鋁、異常的蛋白,老年性癡呆患者腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白過度積聚。
目前公認(rèn)的老年性癡呆發(fā)病機制主要有兩種:一是由于淀粉樣前蛋白的異常導(dǎo)致蛋白成分漏出細(xì)胞膜,導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)和細(xì)胞死亡,基因位于21號染色體。二是與載脂蛋白Eε-4(ApoE-4)的基因有關(guān),ApoE-ε4的增多能對抗ApoE-ε2或ApoE-ε3的功能。ApoE-ε4使神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性降低,導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)和細(xì)胞死亡。Apo基因純合子比雜合子患病幾率高。
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