在臨床上,任何疾病只有通過全面系統(tǒng)的檢查,才能夠確診。多發(fā)性骨髓瘤這種疾病特別容易發(fā)生誤診,因?yàn)檫@種疾病的癥狀和其他骨科方面的疾病很類似,所以,疾病的檢查顯得尤為重要,今天,我們來了解一下多發(fā)性骨髓瘤的檢查方法有幾種。
實(shí)驗(yàn)室檢查:
實(shí)驗(yàn)室檢查對MM的診斷、分型、臨床分期及預(yù)后判斷都有重要意義。
1.外周血:貧血見于絕大多數(shù)患者,隨病情進(jìn)展而加重。一般屬正細(xì)胞正色素性貧血,但可有大細(xì)胞性貧血伴骨髓幼紅細(xì)胞巨幼樣變,也可因有失血而表現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血。
紅細(xì)胞常呈緡錢狀排列,血沉也明顯加快,常達(dá)80~100mm/h以上,此因異常球蛋白包裹紅細(xì)胞表面使紅細(xì)胞表面負(fù)電荷之間排斥力下降而相互聚集的結(jié)果。紅細(xì)胞聚集現(xiàn)象可能給紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血型檢查造成困難。白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?;驕p少。白細(xì)胞減少與骨髓造血功能受損及白細(xì)胞凝集素的存在有關(guān)。白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)常顯示淋巴細(xì)胞相對增多至百分之四十四到五十。外周血涂片偶可見到個(gè)別瘤細(xì)胞,若出現(xiàn)大量瘤細(xì)胞,應(yīng)考慮為漿細(xì)胞白血病。血小板計(jì)數(shù)正常或減少。血小板減少的原因是骨髓造血功能受抑和血小板凝集素存在的緣故。當(dāng)血小板表面被異常球蛋白覆蓋時(shí),功能受到影響,可成為出血的原因之一。
2.骨髓象:骨髓瘤細(xì)胞的出現(xiàn)是MM的主要特征。瘤細(xì)胞數(shù)量多少不等,一般都占有核細(xì)胞百分之五以上,多者可達(dá)百分之八十到九十五以上。骨髓一般呈增生性骨髓象,各系統(tǒng)比例與瘤細(xì)胞數(shù)量有關(guān),當(dāng)瘤細(xì)胞所占比例較小時(shí),粒細(xì)胞和紅細(xì)胞系比例可大致正常,巨核細(xì)胞數(shù)也可在正常范圍;當(dāng)瘤細(xì)胞數(shù)量較多,所占比例較大時(shí),粒細(xì)胞系、紅細(xì)胞系及巨核細(xì)胞均可明顯減少。值得提出的是,在部分患者,特別在病程早期,骨髓瘤細(xì)胞可呈灶性分布,單個(gè)部位骨髓穿刺不一定檢出骨髓瘤細(xì)胞,此時(shí)應(yīng)作多部位骨髓穿刺或骨髓活檢,方可發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞。
瘤細(xì)胞易位于涂片尾部,應(yīng)注意檢查涂片尾部。
骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)呈多樣性。分化良好者與正常成熟漿細(xì)胞形態(tài)相似,分化不良者呈典型骨髓瘤細(xì)胞形態(tài),而多數(shù)瘤細(xì)胞形態(tài)似幼漿細(xì)胞或漿母細(xì)胞形態(tài)。同一患者的骨髓中可出現(xiàn)形態(tài)不一的骨髓瘤細(xì)胞。典型骨髓瘤細(xì)胞較成熟漿細(xì)胞大,直徑為30~50μm細(xì)胞外形不規(guī)則,可有偽足,胞質(zhì)藍(lán)染,核旁空暈消失或不明顯,胞質(zhì)中可見泡壁含核糖核酸、泡內(nèi)含中性核蛋白的空泡,也可見到含本-周蛋白的類棒狀小體,以及外層含免疫球蛋白,而內(nèi)含糖蛋白的拉塞爾小體(Ruseu小體),核較大,核染色質(zhì)細(xì)致,有一或兩個(gè)核仁。少數(shù)瘤細(xì)胞具有雙核或多核,但核分裂并不常見。
IgA型骨髓瘤細(xì)胞胞質(zhì)經(jīng)瑞特染色可呈火焰狀,此因嗜堿性糖蛋白被嗜酸性糖蛋白取代的緣故。據(jù)觀察,瘤細(xì)胞形態(tài)近似成熟漿細(xì)胞者病程進(jìn)展較慢,瘤細(xì)胞形態(tài)呈分化不良者病程進(jìn)展較快。在透射電子顯微鏡下,瘤細(xì)胞的顯著特征是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的增多和擴(kuò)大,高爾基(Golgi)體極為發(fā)達(dá)。擴(kuò)大的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)含無定形物、橢圓形小體,這些物質(zhì)與血清中M蛋白有關(guān)。
發(fā)達(dá)的高爾基體內(nèi)含致密小體和空泡。線粒體也增多、增大,嵴豐富。常可見到胞質(zhì)內(nèi)有空泡、拉塞爾小體、結(jié)晶體、包涵體。胞核大而圓,常偏于一側(cè),核染色質(zhì)較粗,核仁大而多形化,有時(shí)可見核內(nèi)包涵體。胞核與胞質(zhì)發(fā)育成熟程度不成比例是瘤細(xì)胞在透射電子顯微鏡下的重要特征。應(yīng)用抗免疫球蛋白的重鏈抗體和抗免疫球蛋白輕鏈抗體,進(jìn)行免疫熒光法檢查,可發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞呈陽性,但僅含有一種重鏈和一種輕鏈,與其血清中M蛋白(Mprotein)的重鏈、輕鏈類型一致。
3.血清異常單克隆免疫球蛋白:異常單克隆免疫球蛋白增多引起的高球蛋白血癥是本病的重要特征之一。血清清蛋白減少或正常,A/G比例常倒置。異常單克隆免疫球蛋白大量增多的同時(shí),正常免疫球蛋白常明顯減少。檢測血清異常單克隆免疫球蛋白的方法有下述幾種:
(1)血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳:異常增多的單克隆免疫球蛋白表現(xiàn)為一濃集的窄帶,經(jīng)密度掃描儀繪出的圖像表現(xiàn)為一窄底高峰,其峰高度至少較峰底寬度大2倍以上,即M成分(或稱M蛋白)。
這是由于單克隆免疫球蛋白的相對分子質(zhì)量大小、氨基酸組成、所帶電荷完全相同,因而在電場的泳動速度完全相同的緣故。M成分可出現(xiàn)在γ區(qū)(IgG,IgM)、β或α2區(qū)(IgA),這取決于單克隆免疫球蛋白的類型。當(dāng)M成分顯著增多時(shí),其他免疫球蛋白及血清清蛋白常明顯減少。
(2)免疫電泳:單克隆免疫球蛋白在免疫電泳上表現(xiàn)為異常沉淀弧,在出現(xiàn)一種異常重鏈沉淀弧和一種異常輕鏈沉淀弧的同時(shí),另一種輕鏈和其他類型重鏈常明顯減少。根據(jù)免疫電泳結(jié)果可以確定單克隆免疫球蛋白類型,從而對多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行分型,即IgG型、IgA型、IgM型、IgD型、IgE型、輕鏈型、雙克隆或多克隆型、不分泌型。
(3)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR):近年來采用PCR技術(shù)檢測免疫球蛋白重鏈基因重排作為單克隆B細(xì)胞——漿細(xì)胞惡性增生的標(biāo)記,用于本病的診斷及與良性反應(yīng)性免疫球蛋白增多的鑒別診斷。用上述方法檢出單克隆免疫球蛋白后,尚需進(jìn)行定量,目前多采用速率散射比濁法(ratenephelometry)確定免疫球蛋白濃度。
4.尿液:常規(guī)檢查常發(fā)現(xiàn)有蛋白尿、鏡下血尿,但管型少見,有時(shí)可見到漿(瘤)細(xì)胞。具有診斷意義的是尿中出現(xiàn)本周蛋白,又稱凝溶蛋白,該蛋白在酸化的尿液中加熱至50~60℃時(shí)發(fā)生凝固,但進(jìn)一步加熱則又溶解。本-周蛋白就是自腎臟排出的免疫球蛋白輕鏈。
在多發(fā)性骨髓瘤,瘤細(xì)胞不僅合成和分泌大量單克隆免疫球蛋白,而且重鏈與輕鏈的合成比例失調(diào),往往有過多輕鏈生成,故血中輕鏈濃度明顯升高。輕鏈的相對分子質(zhì)量僅23000,可通過腎小球基底膜而排出,故出現(xiàn)本-周蛋白尿。由于單克隆漿(瘤)細(xì)胞儀能合成一種輕鏈(κ或λ鏈),故本-周蛋白僅為一種輕鏈。應(yīng)用免疫電泳可確定本-周蛋白為何種輕鏈。近年來采用速率散射比濁法定量測定尿中輕鏈含量,顯著提高了尿液輕鏈檢測的敏感度和精確度。既往用酸加熱法檢測本-周蛋白的陽性率為百分之三十到六十,且有假陽性。而采用尿液輕鏈定量法的陽性率幾近百分之百,且不出現(xiàn)假陽性。正常人尿中有κ和λ兩種輕鏈,含量均低。尿中出現(xiàn)大量單一輕鏈,而另一種輕鏈含量減低甚至檢測不出,是MM的特征之一。
5.腎功能:腎功能常受損,尤多見于病程中期、晚期。血肌酐、尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率測定、酚紅排泄試驗(yàn)、放射性核素腎圖等檢查可確定腎功能是否受損及受損程度。
晚期可發(fā)生尿毒癥,成為死因之一。當(dāng)患者有大量本-周蛋白尿時(shí),應(yīng)避免進(jìn)行靜脈腎盂造影,因造影劑可能與本-周蛋白發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致急性腎功能衰竭。
6.血液生化異常:血鈣常升高,國外報(bào)告高鈣血癥在MM的發(fā)生率為百分之三十到六十,國內(nèi)報(bào)告發(fā)生率為百分之十五。
多發(fā)性骨髓瘤導(dǎo)致的骨折可能恢復(fù),但恢復(fù)程度受骨質(zhì)破壞程度、腫瘤控制情況、治療方案及患者整體健康狀況影響。治療需兼...
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