子宮內(nèi)膜癌(endometrialcancer,EC)又稱子宮體癌，是一系列病發(fā)于子宮內(nèi)膜或子宮內(nèi)層的惡性腫瘤，在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于宮頸癌，同時也是死亡率僅次于卵巢癌和宮頸癌的第三大婦科腫瘤。子宮內(nèi)膜癌與肥胖和雌激素過量分泌相關(guān)，其發(fā)病率隨著年齡和身體質(zhì)量指數(shù)的增加有緩慢上升的趨勢。

子宮內(nèi)膜癌早期發(fā)現(xiàn)的五年存活率很高，預(yù)后效果也較好，有家族性子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌等病史的人應(yīng)當(dāng)進行相應(yīng)的基因檢測，以盡早進行預(yù)防或干預(yù)。

遺傳性子宮內(nèi)膜癌的基因主要為與林奇綜合征相關(guān)的幾種錯配修復(fù)基因，如MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。另有一些基因與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)，主要為雌激素敏感性相關(guān)基因如BRCA1、BRCA2等。

1、BRCA1

BRCA1編碼的蛋白是一種核磷蛋白，對于維持基因組的穩(wěn)定性、抑制腫瘤有重要作用。BRCA1基因突變影響幾乎所有與雌激素相關(guān)的器官或組織，BRCA1基因突變導(dǎo)致遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征，也導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的相對較高的發(fā)病風(fēng)險，BRCA1基因突變攜帶者患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險是普通人群的2倍。

2、BRCA2基因

BRCA2是另一種遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征基因，BRCA2對于維持基因組的穩(wěn)定性、抑制腫瘤有重要作用，尤其是同源重組通路中雙鏈DNA的修復(fù)。與BRCA1一樣，BRCA2基因突變也影響幾乎所有與雌激素相關(guān)的組織或器官，BRCA2基因突變攜帶者患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險是普通人群的1.75倍。

3、MLH1基因

MLH1是一種DNA錯配修復(fù)基因，其突變廣泛地存在于遺傳性非息肉病結(jié)腸癌(HNPCC)中，該基因的突變與林奇綜合征相關(guān)，是常染色體顯性遺傳病?；剂制婢C合征不僅與HNPCC有關(guān)，還會增加子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、腎癌、膀胱癌的風(fēng)險。MLH1缺失個體患子宮內(nèi)膜癌的累積發(fā)病風(fēng)險為百分之三十三，同時部分點突變也增大患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險。

4、MSH2基因

MSH2與MLH1一樣，是一種DNA錯配修復(fù)基因，其突變廣泛地存在于遺傳性非息肉病結(jié)腸癌(HNPCC)中，該基因的突變與林奇綜合征相關(guān)，是常染色體顯性遺傳病。MSH2基因的部分點突變增大患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險，MSH2缺失個體患子宮內(nèi)膜癌累積發(fā)病風(fēng)險為百分之五十一，聯(lián)合缺失EPCAM-MSH2，則累積發(fā)病風(fēng)險則達百分之五十五。

5、MSH6基因

MSH6基因?qū)儆贒NA錯配修復(fù)的MutS家族，該基因的突變可能會導(dǎo)致結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌。該基因突變造成的早發(fā)性子宮內(nèi)膜癌和早發(fā)性結(jié)直腸癌的平均年齡分別為56.5歲和51.2歲。MSH6缺失個體患子宮內(nèi)膜癌的累積發(fā)病風(fēng)險為百分之三十四。

6、PMS2基因

PMS2基因是一種DNA錯配修復(fù)基因，該基因其與MLH1形成異源二聚體并與其他化合物結(jié)合到錯配堿基上發(fā)揮作用。PMS2缺失個體患子宮內(nèi)膜癌的累積發(fā)病風(fēng)險大約為百分之二十。