隨著環(huán)孢霉素A(CyclosporinA,CsA)、他克莫司(Tacrolimus,FK506)等藥物應(yīng)用于移植患者術(shù)后抗排斥反應(yīng),大大提高了移植器官的成活率。但這2種藥物在有效劑量下,體內(nèi)過(guò)程個(gè)體差異大,治療窗窄,因此必須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

目前國(guó)內(nèi)外在臨床實(shí)踐中采用的免疫法和高效液相色譜(HighPerformanceLiquidChromatography,HPLC)法都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。本文主要就臨床常用免疫抑制劑臨床分析方法的建立、各方法的比較及結(jié)果的分析進(jìn)行了研究。

采用高效液相-質(zhì)譜(HPLC-MS)聯(lián)用技術(shù),以環(huán)孢霉素D(CyclosporinD,CsD)為內(nèi)標(biāo),建立了人全血中CsA及其主要代謝物的測(cè)定方法,并對(duì)患者全血中CsA濃度進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明,患者血樣中主要代謝物為M_(17)和M_1,為進(jìn)一步分析CsA及其代謝物在體內(nèi)代謝過(guò)程中的相互關(guān)系提供依據(jù)。

采用膠束電動(dòng)毛細(xì)管電泳法(MicellarElectrokineticChromatography,MEKC),以CsD為內(nèi)標(biāo),建立了人全血中CsA濃度測(cè)定方法,并對(duì)患者全血中CsA濃度進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明,在血液樣品濃度大于100μgL~(-1)時(shí),采用MEKC法能得到滿意的結(jié)果。

對(duì)MEKC法、HPLC-MS法和單克隆熒光偏振免疫法(Mono-ColoneFluorescencePolarizationImmunossay,mFPIA)進(jìn)行綜合比較,客觀評(píng)價(jià)各方法的優(yōu)缺點(diǎn);另將各方法測(cè)定的患者血樣結(jié)果進(jìn)行比較,通過(guò)多元線性回歸討論CsA代謝物對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響,并采用典型相關(guān)分析進(jìn)一步分析CsA代謝物影響檢測(cè)結(jié)果的原因。

結(jié)果證實(shí):當(dāng)患者出現(xiàn)肝、腎功能損傷時(shí),體內(nèi)代謝物濃度較高,FPIA法代謝物會(huì)產(chǎn)生交叉反應(yīng)而為檢測(cè)帶來(lái)較大誤差,而色譜法能使CsA及其代謝物得到良好分離,檢測(cè)專(zhuān)屬性強(qiáng),更有利于臨床個(gè)體化給藥方案的正確制定。