疾病簡介
多發(fā)性骨髓瘤(MM)為發(fā)生于B淋巴細胞的惡性漿細胞病。好發(fā)于中老年,但近年發(fā)病率有增高及發(fā)病年齡有提前趨勢。
病因與發(fā)病機制不清楚??赡芘c電離輻射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相關(guān)的皰疹病毒感染誘發(fā)C-MYC、N-RAS或K-RAS或H-RAS等癌基因高表達有關(guān)。也可能與一些細胞因子有關(guān),IL-6為多發(fā)性骨髓瘤的生長因子。
本病誤診率很高,患者可因發(fā)熱、尿改變、腰腿痛被誤診為呼吸系統(tǒng)感染、腎炎、骨病而延誤病情。在診治中應(yīng)予足夠重視。
臨床表現(xiàn)
MM的臨床表現(xiàn)除貧血、感染、出血血液病的常見臨床表現(xiàn)外,可有骨痛(重者骨折)、蛋白尿(甚至尿毒癥)、高凝狀態(tài)或靜脈血栓等其它臨床表現(xiàn)。
臨床上MM的誤診率高達40-50%,引起誤診的常見臨床表現(xiàn)如下:
一、感染
由于正常免疫球蛋白減少,異常免疫球蛋白增多但無免疫活性;白細胞減少、貧血及放化療等影響正常免疫功能,故易于反復(fù)感染?;颊呖梢园l(fā)熱作為首發(fā)癥狀就診。易發(fā)生上感、肺炎等呼吸道感染或泌尿系統(tǒng)感染,女性患者更易于發(fā)生泌尿系統(tǒng)感染。在病程晚期,感染是致死的主要原因之一。
故對于中老年患者反復(fù)發(fā)生感染,不應(yīng)僅局限于抗感染治療,應(yīng)在抗感染治療的同時,積極尋找是否有原發(fā)病。若患者合并有骨痛、貧血、出血等應(yīng)考慮到本病的可能。
二、骨髓瘤骨病
骨痛和溶骨性骨質(zhì)破壞是本病的突出臨床表現(xiàn)。骨痛部位以腰背部最多見,其次為胸骨、肋骨和下肢骨骼。
由于本病患者常有嚴重骨質(zhì)疏松,常在稍用力或不經(jīng)意情況下即可發(fā)生病理性骨折,可造成的機械性壓迫引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,嚴重者造成截癱。若截癱時間過久即使經(jīng)過有效治療,患者也很難恢復(fù)行走,極大地影響患者的生存質(zhì)量。
也可出現(xiàn)骨骼腫物,瘤細胞由骨髓向外浸潤骨質(zhì)、骨膜及臨近組織形成腫塊。
局限于一個部位的孤立性漿細胞瘤較少見,最終可演變?yōu)槎喟l(fā)性骨髓瘤。
X線檢查在本病診斷中具有重要意義。陽性病變部位主要在顱骨、骨盆、肋骨、脊椎骨,也可見于四肢骨。典型表現(xiàn)為以下三種:①穿鑿樣溶骨性病變,為多發(fā)性類圓形透亮區(qū),為本病的特殊X線表現(xiàn)。以顱骨、骨盆最易發(fā)現(xiàn)。②彌漫性骨質(zhì)疏松。③病理性骨折,最常見于下胸椎及上腰椎,也見于肋骨等處。對疑似病例可行核磁共振檢查以明確溶骨性病變的部位。
患者可因骨痛或腰腿痛不予重視,或就診于骨科,被誤診扭傷、骨折、骨結(jié)核或骨腫瘤而延誤病情。
故對于中老年患者嚴重骨質(zhì)疏松或發(fā)生骨折的患者,在診斷時應(yīng)考慮到本病。注意查血免疫球蛋白和血清蛋白電泳等以早期明確診斷。
常見影像學(xué)檢查對MM患者的綜合診斷價值依次為:PET-CT>MRI(核磁共振)>CT>X線檢查。
三、骨髓瘤腎病
腎臟病變?yōu)楸静〕R姸匾牟∽儭ER床表現(xiàn)以蛋白尿最常見,其次為血尿。晚期可發(fā)展為慢性腎功能不全或尿毒癥,為本病致死的主要原因之一。
國外研究發(fā)現(xiàn),MM腎病患者在病理上腎小球病變較輕,而小管-間質(zhì)病變嚴重,故患者臨床上很少出現(xiàn)高血壓。
骨髓瘤腎病由多種因素所致,輕鏈蛋白尿?qū)δI小管的損傷和輕鏈在腎小球的沉積引起的淀粉樣變是主要原因,此外骨髓瘤細胞浸潤、高血鈣、高尿酸血癥等也參與發(fā)病。
免疫分型與腎損害關(guān)系密切,輕鏈型腎損害率最高。
患者可因血尿或蛋白尿就診于腎科或中醫(yī)科,被誤診為腎炎等而長期得不到有效治療,使病情進展至晚期或發(fā)展至尿毒癥。
故對于中老年患者長期蛋白尿、血尿不能明確診斷者,應(yīng)及時作腎活檢、骨髓穿刺或骨髓、血免疫球蛋白和血清蛋白電泳等骨髓瘤相關(guān)檢查。
診斷與鑒別診斷
由于本病患者早期可無骨痛、貧血或血常規(guī)、尿常規(guī)改變,診斷主要依據(jù)以下三方面實驗室檢查:
1.骨髓:出現(xiàn)一定比例的異常漿細胞(骨髓瘤細胞主要為原始漿細胞或幼稚漿細胞)或組織活檢證實為骨髓瘤細胞;
2.血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白(單克隆免疫球蛋白可在血清蛋白電泳的γ區(qū)或β區(qū)或α2區(qū)出現(xiàn)一窄底高峰,又稱M蛋白)或尿單克隆免疫球蛋白輕鏈(即尿本周氏蛋白)。
3.無其他原因的溶骨性病變或廣泛骨質(zhì)疏松。
對于有條件的醫(yī)院應(yīng)進一步作下列檢查:
(1)免疫分型:用患者骨髓進行檢查,CD10、CD19、CD20等B細胞標記單抗、CD38、CD138漿細胞標記單抗表達增高。
(2)細胞遺傳學(xué)檢查:多表現(xiàn)為14q+、del(14)、t(11;14);
(3)β2微球蛋白:血或尿中均可升高,為預(yù)后不良的因素。特別是血的含量,不受腎功能的影響。
一、診斷標準:
目前通用的MM診斷標準主要是標準WHO(2001)和國際MM工作組(IMWG)(2003)MM診斷標準。見下表。
(一)WHO診斷MM標準(2001)
1.診斷MM要求具有至少1項主要標準和1項次要標準,或者具有至少3項次要
標準而且其中必須包括⑴項和⑵項。病人應(yīng)有與診斷標準相關(guān)的疾病進展性癥狀。
2.主要標準:
⑴骨髓漿細胞增多(>30%)
⑵組織活檢證實有漿細胞瘤
⑶M-成分:血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL尿本周蛋白>1g/24h
3.次要標準:
⑴骨髓漿細胞增多(10~30%)
⑵M-成分存在但水平低于上述水平
⑶有溶骨性病變
⑷正常免疫球蛋白減少50%以上:IgG173mmol/L
3.貧血:Hb
老年人多發(fā)性骨髓瘤一般能化療,但需根據(jù)患者身體狀況、疾病分期及耐受性綜合評估。多發(fā)性骨髓瘤是漿細胞惡性增殖性疾病,化療是主要治療手段之一。 老年患者若體能狀態(tài)良好,無嚴重心、肺、肝腎功能障礙,通常可耐受標準化療方案。常用方案如硼替佐米聯(lián)合地塞米松,或來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松,這些方案對老年患者相對安全?;熐靶柰晟蒲R?guī)、肝腎功能、心臟超聲等評估,治療中需密切監(jiān)測骨髓抑制、感染等不良反應(yīng)。部分高齡患者可采用調(diào)整劑量或節(jié)拍化療,在控制疾病進展的同時減少毒性反應(yīng)。 對于合并嚴重器官功能不全、體能狀態(tài)差的衰弱老年患者,化療可能加重身體負擔(dān)。此時建議以支持治療為主,如輸血糾正貧血、雙膦酸鹽預(yù)防骨事件、鎮(zhèn)痛治療等。部分患者可嘗試低強度治療如單藥地塞米松,或參加新型靶向藥物臨床試驗。臨床決策需結(jié)合患者意愿、家庭支持及經(jīng)濟條件綜合考量。 老年多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間需保證充足營養(yǎng)攝入,適當補充優(yōu)質(zhì)蛋白如魚肉、蛋奶等。注意口腔清潔預(yù)防感染,避免跌倒預(yù)防病理性骨折。定期復(fù)查血象及生化指標,出現(xiàn)發(fā)熱、出血傾向等癥狀需及時就醫(yī)。建議家屬協(xié)助記錄每日癥狀變化,配合醫(yī)生調(diào)整治療方案。
骨髓活檢存在漏診多發(fā)性骨髓瘤的可能性,但通過規(guī)范操作和結(jié)合其他檢查可降低漏診概率。多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增殖性疾病,骨髓活檢是診斷的重要依據(jù)之一。 骨髓活檢通過提取骨髓組織進行病理檢查,能直觀觀察骨髓中漿細胞浸潤情況。典型的多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓中漿細胞比例明顯增高,通常超過10%,且伴有克隆性漿細胞增生。這種情況下骨髓活檢的診斷準確率較高。但部分早期患者骨髓浸潤可能呈局灶性分布,若穿刺未取到病變部位,可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。某些非分泌型多發(fā)性骨髓瘤因不產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白,僅依靠骨髓活檢可能難以確診。 為提高診斷準確性,臨床常將骨髓活檢與血清蛋白電泳、免疫固定電泳、游離輕鏈檢測等實驗室檢查相結(jié)合。影像學(xué)檢查如全身低劑量CT、PET-CT也有助于發(fā)現(xiàn)骨病變。對于高度懷疑但骨髓活檢陰性的患者,可考慮重復(fù)穿刺或多部位穿刺。骨髓流式細胞術(shù)檢測能提高克隆性漿細胞的檢出率,對疑難病例的診斷具有重要價值。 建議疑似多發(fā)性骨髓瘤的患者在醫(yī)生指導(dǎo)下完善相關(guān)檢查,避免因單一檢查結(jié)果延誤診斷。日常生活中應(yīng)注意觀察骨痛、貧血、腎功能異常等癥狀,定期復(fù)查相關(guān)指標。確診患者應(yīng)積極配合治療,規(guī)范使用靶向藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等治療方案,同時注意預(yù)防感染和骨折等并發(fā)癥。
多發(fā)性骨髓瘤早期可能無明顯癥狀,隨著病情進展可出現(xiàn)骨痛、貧血、腎功能損害等表現(xiàn)。 多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞的惡性增殖性疾病,早期可能僅表現(xiàn)為輕度乏力或體檢時發(fā)現(xiàn)血鈣升高。隨著骨髓中異常漿細胞增殖,患者常出現(xiàn)腰背部或胸肋部持續(xù)性骨痛,易發(fā)生病理性骨折。由于惡性漿細胞抑制正常造血功能,患者出現(xiàn)面色蒼白、活動后心悸等貧血癥狀。大量異常蛋白通過腎臟排泄可導(dǎo)致泡沫尿、下肢水腫等腎功能損害表現(xiàn),部分患者可能出現(xiàn)反復(fù)感染、高黏滯血癥引起的頭暈或視力模糊。 建議出現(xiàn)不明原因骨痛或持續(xù)疲勞時及時進行血常規(guī)、蛋白電泳等檢查,確診后需在血液科規(guī)范治療并保持適度活動預(yù)防骨質(zhì)流失。
多發(fā)性骨髓瘤RVD方案是指來那度胺、硼替佐米、地塞米松三種藥物聯(lián)合使用的化療方案。 來那度胺是一種免疫調(diào)節(jié)劑,能夠抑制腫瘤細胞增殖并增強免疫系統(tǒng)功能。硼替佐米屬于蛋白酶體抑制劑,通過阻斷腫瘤細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解過程誘導(dǎo)細胞凋亡。地塞米松作為糖皮質(zhì)激素,具有抗炎和抑制免疫反應(yīng)的作用,同時能增強前兩種藥物的療效。該方案通過三種藥物協(xié)同作用,顯著提高對多發(fā)性骨髓瘤細胞的殺傷效果。治療過程中需要定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能及神經(jīng)毒性反應(yīng),部分患者可能出現(xiàn)血小板減少、周圍神經(jīng)病變或感染風(fēng)險增加等不良反應(yīng)。 治療期間應(yīng)保持充足營養(yǎng)攝入,避免劇烈運動并定期復(fù)查相關(guān)指標。
多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)肚子脹硬邦邦的癥狀可能與腫瘤浸潤、淀粉樣變性或腎功能不全有關(guān)。 多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增殖性疾病,腫瘤細胞可浸潤腹腔臟器或腹膜后淋巴結(jié),導(dǎo)致腹腔占位性病變和腹脹。淀粉樣變性是多發(fā)性骨髓瘤常見并發(fā)癥,淀粉樣物質(zhì)沉積在消化道壁會使腸壁增厚變硬。腎功能不全是多發(fā)性骨髓瘤常見合并癥,水鈉潴留和尿毒癥會導(dǎo)致腹部脹滿。這三種情況都會表現(xiàn)為腹部膨隆、觸診有抵抗感,可能伴有腹痛、食欲減退等癥狀。 建議多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)腹脹癥狀時及時復(fù)查血常規(guī)、腎功能、腹部CT等檢查,在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案,日常注意低鹽飲食并記錄每日出入量。
多發(fā)性骨髓瘤通常需要做血清蛋白電泳、骨髓穿刺活檢、影像學(xué)檢查等。 血清蛋白電泳用于檢測M蛋白,這是多發(fā)性骨髓瘤的重要標志物,能夠幫助醫(yī)生判斷疾病的存在與嚴重程度。骨髓穿刺活檢可以直接觀察骨髓中的漿細胞比例,明確是否存在異常增生,是確診多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵檢查。影像學(xué)檢查包括X線、CT或核磁共振,主要用于評估骨骼損害情況,如溶骨性病變或骨質(zhì)疏松,這些是多發(fā)性骨髓瘤常見的并發(fā)癥。 日常應(yīng)保持均衡飲食,避免劇烈運動以防骨折,并定期復(fù)查監(jiān)測病情變化。
胰腺癌和多發(fā)性骨髓瘤的治療方法主要包括手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療、靶向治療和免疫治療。 1、手術(shù)治療: 胰腺癌早期患者可考慮根治性手術(shù)切除,如胰十二指腸切除術(shù)或遠端胰腺切除術(shù)。多發(fā)性骨髓瘤通常不采用手術(shù)治療,僅在出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫時考慮骨科干預(yù)。 2、化學(xué)治療: 胰腺癌常用吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案。多發(fā)性骨髓瘤可采用硼替佐米、來那度胺等藥物組成的聯(lián)合化療方案,具體用藥需根據(jù)患者年齡和身體狀況調(diào)整。 3、放射治療: 胰腺癌放療主要用于術(shù)前新輔助治療或術(shù)后輔助治療,也可用于緩解疼痛等姑息治療。多發(fā)性骨髓瘤放療適用于局部骨痛或預(yù)防病理性骨折,通常采用低劑量照射。 4、靶向治療: 胰腺癌靶向藥物包括厄洛替尼等表皮生長因子受體抑制劑。多發(fā)性骨髓瘤可使用達雷妥尤單抗等CD38單抗,這類藥物能特異性作用于腫瘤細胞。 5、免疫治療: 胰腺癌免疫治療仍在臨床試驗階段。多發(fā)性骨髓瘤可考慮CAR-T細胞治療,通過改造患者自身T細胞來攻擊腫瘤細胞。 胰腺癌患者應(yīng)注意少食多餐,選擇易消化高蛋白食物,避免高脂飲食。多發(fā)性骨髓瘤患者需保證鈣和維生素D攝入,適度進行負重運動預(yù)防骨質(zhì)疏松。兩者均需定期監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能,保持良好心理狀態(tài),遵醫(yī)囑完成治療周期。出現(xiàn)持續(xù)疼痛、體重明顯下降等癥狀應(yīng)及時復(fù)診。
多發(fā)性骨髓瘤的化療次數(shù)需根據(jù)病情嚴重程度、患者耐受性及治療反應(yīng)確定,通常需進行多個療程?;煼桨赴ㄕT導(dǎo)治療、鞏固治療和維持治療,具體次數(shù)因人而異。1、誘導(dǎo)治療:常用方案為VRD硼替佐米+來那度胺+地塞米松,通常進行4-6個療程,旨在快速降低腫瘤負荷。2、鞏固治療:采用高強度化療如大劑量馬法蘭聯(lián)合自體干細胞移植,通常進行1-2個療程,進一步清除殘留腫瘤細胞。3、維持治療:使用來那度胺或硼替佐米單藥治療,持續(xù)1-2年,預(yù)防復(fù)發(fā)。4、復(fù)發(fā)治療:對于復(fù)發(fā)患者,可采用Dara-Rd達雷妥尤單抗+來那度胺+地塞米松方案,療程根據(jù)病情調(diào)整。5、個體化治療:醫(yī)生會根據(jù)患者的年齡、身體狀況及基因檢測結(jié)果制定個性化化療方案,確保治療效果最大化。 多發(fā)性骨髓瘤患者在化療期間需注意飲食調(diào)理,建議多攝入高蛋白、高維生素食物如雞蛋、魚肉、新鮮蔬菜水果,避免辛辣刺激性食物。適當進行輕度運動如散步、太極,有助于增強體質(zhì)。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能,監(jiān)測化療副作用。保持良好心態(tài),積極配合治療,有助于提高治療效果和生活質(zhì)量。
多發(fā)性骨髓瘤患者能否生存30年取決于疾病分期、治療方案及個體差異。早期診斷、規(guī)范治療、良好護理及健康生活方式有助于延長生存期。 1、疾病分期:多發(fā)性骨髓瘤的生存期與疾病分期密切相關(guān)。早期患者通過積極治療,生存期可能顯著延長,而晚期患者預(yù)后相對較差。定期體檢有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病。 2、治療方案:多發(fā)性骨髓瘤的治療包括化療、靶向治療、免疫治療及干細胞移植等。規(guī)范化的治療方案能夠有效控制病情,延緩疾病進展,提高生存質(zhì)量。 3、個體差異:患者的年齡、身體狀況、合并癥及對治療的耐受性等因素影響生存期。年輕、體質(zhì)較好的患者預(yù)后相對較好,而老年患者或合并其他疾病者預(yù)后較差。 4、護理措施:良好的護理能夠改善患者的生活質(zhì)量,減少并發(fā)癥的發(fā)生。日常護理包括心理疏導(dǎo)、營養(yǎng)支持、預(yù)防感染及定期復(fù)查等。 5、生活方式:健康的生活方式有助于提高免疫力,延緩疾病進展。建議患者保持規(guī)律作息、均衡飲食、適度運動及戒煙限酒。 多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)保持積極心態(tài),配合醫(yī)生治療,注意飲食營養(yǎng),適當進行有氧運動,如散步、太極等,同時定期復(fù)查,及時調(diào)整治療方案。
多發(fā)性骨髓瘤合并肺部感染不會傳染。多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細胞疾病,肺部感染可能由細菌、病毒或真菌引起,但這兩者均不具備傳染性。 1、疾病性質(zhì):多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤,主要影響骨髓中的漿細胞。它不會通過空氣、接觸或血液傳播給他人。肺部感染雖然可能由病原體引起,但感染的發(fā)生與個體免疫狀態(tài)相關(guān),不會直接傳染給健康人群。 2、免疫抑制:多發(fā)性骨髓瘤患者常伴有免疫功能低下,這增加了肺部感染的風(fēng)險。感染的發(fā)生與患者自身的免疫狀態(tài)相關(guān),而非病原體的傳染性。健康人群的免疫系統(tǒng)通常能夠有效抵御這些病原體,因此無需擔(dān)心傳染問題。 3、感染類型:肺部感染可能由細菌、病毒或真菌引起。細菌性肺炎、病毒性感冒或真菌感染在多發(fā)性骨髓瘤患者中較為常見。這些感染在健康人群中通常不會引起嚴重問題,因為他們的免疫系統(tǒng)能夠有效應(yīng)對。 4、治療措施:多發(fā)性骨髓瘤的治療包括化療、靶向治療和免疫治療。肺部感染的治療則根據(jù)病原體類型選擇抗生素、抗病毒藥物或抗真菌藥物。治療的目標是控制感染并改善患者的生活質(zhì)量,而非預(yù)防傳染。 5、護理建議:患者應(yīng)保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣,如勤洗手、佩戴口罩等,以減少感染風(fēng)險。家屬和護理人員在與患者接觸時也應(yīng)注意衛(wèi)生,但無需過度擔(dān)心傳染問題。 多發(fā)性骨髓瘤合并肺部感染的患者應(yīng)注重飲食營養(yǎng),增加蛋白質(zhì)和維生素的攝入,如雞蛋、牛奶、新鮮蔬菜和水果。適當進行輕度運動,如散步或瑜伽,有助于增強體質(zhì)。護理上,保持室內(nèi)空氣流通,定期消毒,避免接觸感染源,有助于減少感染風(fēng)險。