最近,一位乙肝“小三陽”患者發(fā)展成肝硬化的事情在網(wǎng)上流傳,引起一些乙肝病毒感染者的疑慮的擔心:都說乙肝“大三陽”傳染性強,容易出現(xiàn)肝功能異常,而乙肝“小三陽”要好一些,怎么這位“小三陽”網(wǎng)友會發(fā)展成肝硬化呢?我們會不會也像這位網(wǎng)友一樣呢?
“小三陽”有“假”的
檢測乙肝病毒感染狀況的重要指標是乙肝兩對半。第一對:HBsAg和抗-HBs;第二對:HBeAg和抗-HBe;由于HBcAg在血中不易檢測出來,所以只剩下了抗-HBc一個,算是“半對”。在這五項指標中,如果HBsAg、HBeAg和抗-HBc三項指標為陽性,就是人們常說的乙肝“大三陽”感染者;如果HBsAg、抗-HBe和抗-HBc三項指標為陽性,就是人們常說的乙肝“小三陽”感染者。
一般來說,e抗原(HBeAg)是乙肝病毒復制的副產(chǎn)品,它的存在常常說明乙肝病毒處于活動性復制狀態(tài)。因此,乙肝“大三陽”感染者的體內(nèi)有活動性病毒復制,病毒基因(DNA)的檢測為陽性,可能出現(xiàn)肝功能異常;而乙肝“小三陽”感染者體內(nèi)的病毒處于相對靜止狀態(tài),病毒復制較少,DNA檢測為陰性,肝功能多為正常。但實際上,“小三陽”也有“假”的,有些“小三陽”感染者體內(nèi)還會有病毒復制,肝功能也常常出現(xiàn)異常。
“假小三陽”的實質(zhì)是病毒變異
慢性乙肝病毒感染的自然史分為四期。第一期為免疫耐受期:此期的感染者機體免疫處于耐受狀態(tài),不能識別或清除乙肝病毒,并與乙肝病毒“和平共處”。因此表現(xiàn)為肝功能正常,HBVDNA呈高水平復制,e抗原陽性、e抗體陰性(即“大三陽”狀態(tài)),這種情況就是我們常說的“大三陽”乙肝病毒攜帶者。有些感染者隨著年齡增長的免疫狀態(tài)的改變可能隨時進入第二期——免疫清除期:這時的機體免疫系統(tǒng)識別出了“敵人”,開始對感染乙肝病毒的肝細胞發(fā)動免疫“戰(zhàn)爭”,造成肝細胞破壞,肝功能異常。
此期經(jīng)過適當治療或在機體免疫系統(tǒng)的作用下有可能抑制住乙肝病毒在體內(nèi)的瘋狂復制,HBVDNA轉(zhuǎn)為陰性,e抗原轉(zhuǎn)為陰性,e抗體出現(xiàn),成為乙肝“小三陽”,肝功能保持正常。這就是慢性乙肝病毒感染的第三期——非活動或低(非)復制期(簡稱:病毒抑制期)。
在這一期的感染者傳染性小,疾病停止進展,也不需要任何治療,甚至每年有1%~2%的感染者病毒完全被清除。但是乙肝病毒并不甘心在機體的免疫抑制下生存,只要遇到時機,就會“東山再起”,再度發(fā)動“戰(zhàn)爭”,引起肝臟病變。
因此,大約20%的感染者的肝病再次復發(fā),進入第四期——再活動期。在此期,病毒為了逃避免疫系統(tǒng)的抑制,“費盡心機”,把自己“喬裝打扮”了一番,發(fā)生了病毒前C區(qū)變異,使病毒仍然復制,但不再產(chǎn)生e抗原了,仍然保持著“小三陽”狀態(tài)。但這種“小三陽”是“假”的,在我國的《慢性乙型肝炎防治指南》中被稱為“e抗原陰性的慢性乙型肝炎”。
這一時期的患者大多年齡較大(在40歲以上),又發(fā)生在免疫清除期肝損害的基礎上,遭受到第二次“戰(zhàn)爭”的打擊,肝臟已經(jīng)不堪一擊了,很容易發(fā)展為肝硬化或肝癌。因此,此期的患者更需要及時抗病毒治療。
如何辨別“小三陽”的“真”與“假”
乙肝“小三陽”感染者不要麻痹大意,仍要每年復查肝功能、乙肝五項及乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)。“真”的“小三陽”感染者血中一般檢測不到HBVDNA,肝功能也保持正常。一旦出現(xiàn)肝功能異常,HBVDNA陽性,就要考慮這種“小三陽”是“假”的,實際上是病毒發(fā)生了變異,進入了慢性乙肝病毒感染史的第四期——再活動期。
我國的《慢性乙型肝炎防治指南》中認為,這一期的患者肝功能異常,HBVDNA≥104拷貝/毫升時就應該給予抗病毒藥物治療。如果已經(jīng)發(fā)展到肝硬化的患者,只要HBVDNA能夠檢測得到,就應該進行抗病毒治療。
乙肝小三陽可能會傳染給寶寶,主要通過母嬰垂直傳播途徑發(fā)生。 乙肝小三陽是指乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒e抗體和乙肝病毒核心抗體三項陽性,表明體內(nèi)存在乙肝病毒感染。母嬰傳播是乙肝病毒傳播的重要途徑之一,包括宮內(nèi)感染、產(chǎn)時感染和產(chǎn)后感染。宮內(nèi)感染指胎兒在母體內(nèi)通過胎盤感染病毒,產(chǎn)時感染是分娩過程中接觸母體血液或體液導致,產(chǎn)后感染則可能因母乳喂養(yǎng)或密切接觸發(fā)生。乙肝病毒載量高、e抗原陽性的孕婦傳播風險更高。 為降低傳播風險,乙肝表面抗原陽性的孕婦應在孕期進行乙肝病毒DNA檢測,新生兒出生后12小時內(nèi)接種乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。高病毒載量孕婦可在醫(yī)生指導下接受抗病毒治療。母乳喂養(yǎng)并非絕對禁止,但乳頭皸裂或出血時應暫停。日常接觸如擁抱、親吻不會傳播病毒,但需避免共用牙刷、剃須刀等可能接觸血液的物品。 建議乙肝小三陽孕婦定期進行肝功能檢查和病毒載量監(jiān)測,新生兒完成全程乙肝免疫接種后需檢測抗體水平。
大小三陽通常是指乙型肝炎病毒感染的兩種不同狀態(tài),小三陽一般指乙肝表面抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體陽性,大三陽指乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗體陽性。多數(shù)情況下無法徹底治愈,但可通過規(guī)范治療控制病情。 乙肝病毒感染后,病毒可能長期存在于肝細胞內(nèi),目前尚無特效藥物能完全清除病毒。小三陽患者病毒復制活躍度較低,傳染性較弱,肝功能通常較穩(wěn)定,部分患者可能終身無需特殊治療,但仍需定期監(jiān)測肝功能、乙肝病毒DNA等指標。大三陽患者病毒復制活躍,傳染性強,更容易出現(xiàn)肝功能異常,需積極抗病毒治療以延緩肝纖維化、肝硬化等進展。抗病毒藥物如恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、丙酚替諾福韋片等可有效抑制病毒復制。 少數(shù)患者經(jīng)過長期規(guī)范治療可能出現(xiàn)乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰,實現(xiàn)臨床治愈,但概率較低。乙肝疫苗接種是預防感染的有效手段,感染者應避免飲酒、熬夜等傷肝行為,保持規(guī)律作息與均衡飲食。
乙肝大小三陽的判定主要通過乙肝五項血清學檢測結果區(qū)分。 乙肝五項檢測包括乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝e抗原、乙肝e抗體和乙肝核心抗體五項指標。大三陽是指乙肝表面抗原陽性、乙肝e抗原陽性和乙肝核心抗體陽性,通常提示病毒復制活躍,傳染性較強。小三陽是指乙肝表面抗原陽性、乙肝e抗體陽性和乙肝核心抗體陽性,通常提示病毒復制減弱,傳染性降低。乙肝表面抗原陽性持續(xù)6個月以上可診斷為慢性乙肝病毒感染。乙肝病毒DNA檢測能更準確反映病毒復制水平。肝功能檢查可評估肝臟損傷程度。 建議乙肝病毒感染者定期復查肝功能、乙肝病毒DNA和肝臟超聲等檢查,避免飲酒和濫用藥物,保持規(guī)律作息。
乙肝大三陽轉(zhuǎn)為小三陽通常提示病毒復制活躍度降低,傳染性減弱,是疾病向好轉(zhuǎn)方向發(fā)展的表現(xiàn)。 乙肝大三陽轉(zhuǎn)為小三陽意味著乙肝病毒e抗原轉(zhuǎn)陰,e抗體出現(xiàn),病毒復制受到一定抑制。這種轉(zhuǎn)變可能由于機體免疫系統(tǒng)對病毒的控制增強,或經(jīng)過抗病毒治療后病毒載量下降。部分患者可能伴隨肝功能指標改善,如轉(zhuǎn)氨酶水平趨于正常。但需注意,小三陽仍可能存在病毒低水平復制,少數(shù)患者可能因病毒前C區(qū)變異導致病情隱匿進展。 轉(zhuǎn)為小三陽后仍需定期監(jiān)測乙肝病毒DNA載量、肝功能及肝臟超聲等指標,警惕肝纖維化或肝癌風險。日常應避免飲酒、熬夜,保持清淡飲食并規(guī)律作息,遵醫(yī)囑進行抗病毒治療或復查。
乙肝小三陽男性通??梢陨?,但需通過母嬰阻斷措施降低胎兒感染風險。 乙肝小三陽指乙肝表面抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體陽性,代表病毒復制活躍度較低。男性攜帶者主要通過精液傳播病毒,但胎兒感染概率低于母嬰垂直傳播。備孕前應檢測乙肝病毒DNA載量,若病毒量較高需在醫(yī)生指導下使用替諾福韋酯片或恩替卡韋片進行抗病毒治療,將病毒載量控制在安全范圍。配偶未感染乙肝時應接種乙肝疫苗并確認產(chǎn)生抗體。孕期需定期監(jiān)測肝功能,分娩時新生兒須在12小時內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。 日常避免共用剃須刀等可能接觸血液的物品,性生活使用避孕套防止配偶暴露。新生兒完成全程疫苗接種后需檢測乙肝表面抗體水平。
小三陽超過40歲不一定會發(fā)病,發(fā)病概率與個體免疫狀態(tài)、病毒復制活躍度等因素相關。 小三陽指乙肝表面抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體三項陽性,屬于乙肝病毒感染的特定免疫狀態(tài)。40歲以上人群因免疫功能逐漸下降,病毒活躍復制的概率可能增加,但并非所有攜帶者都會進展為活動性肝炎。長期保持肝功能正常且病毒DNA載量低者,可能終身不發(fā)病。定期監(jiān)測肝功能、乙肝病毒DNA、肝臟超聲等指標是關鍵。 病毒載量高、合并脂肪肝或酒精性肝病、家族有肝硬化病史者,發(fā)病風險相對較高。這類人群可能出現(xiàn)乏力、食欲減退、肝區(qū)隱痛等癥狀,需警惕肝纖維化進展。建議每3-6個月復查肝功能,必要時進行肝纖維化無創(chuàng)評估或肝穿刺檢查。 日常應避免飲酒、慎用肝損傷藥物,保持均衡飲食與規(guī)律作息。若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或病毒活躍復制,需及時在感染科或肝病科就診評估抗病毒治療指征。
乙肝小三陽患者在懷孕前應注意肝功能評估、病毒載量檢測及母嬰阻斷措施。 乙肝小三陽是指乙肝表面抗原、乙肝e抗體和乙肝核心抗體陽性,提示病毒復制不活躍但仍有傳染風險。孕前需完善肝功能檢查和乙肝病毒DNA定量檢測,若肝功能異?;虿《据d量較高,建議在醫(yī)生指導下使用替諾福韋酯片或富馬酸丙酚替諾福韋片進行抗病毒治療以降低母嬰傳播風險。同時需評估肝臟超聲和甲胎蛋白排除肝硬化或肝癌。若病毒載量低于檢測下限且肝功能正常,可直接備孕。 備孕期間應避免飲酒和服用肝毒性藥物,保持規(guī)律作息和均衡飲食。建議配偶接種乙肝疫苗并檢測抗體水平。孕期需定期監(jiān)測肝功能及病毒載量,新生兒出生后12小時內(nèi)需接種乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫。哺乳期若母親未進行抗病毒治療且乳頭無破損可正常哺乳。
小三陽乙肝DNA小于500通常無須特殊治療,定期復查即可。 小三陽乙肝DNA小于500說明病毒復制水平較低,傳染性較弱,此時肝功能多處于正常狀態(tài)。這種情況可能與免疫系統(tǒng)有效控制病毒復制有關,通常表現(xiàn)為無明顯不適癥狀,部分患者可能出現(xiàn)輕微乏力或食欲減退。日常需保持規(guī)律作息,避免熬夜和過度勞累,同時嚴格禁酒以減少肝臟負擔。飲食上建議選擇優(yōu)質(zhì)蛋白和新鮮蔬菜水果,限制高脂肪食物攝入。 建議每3-6個月復查肝功能、乙肝兩對半和HBV-DNA定量,若出現(xiàn)DNA水平升高或轉(zhuǎn)氨酶異常需及時就醫(yī)。
小三陽孕婦可能將乙肝病毒傳給嬰兒,但通過規(guī)范干預可大幅降低傳播概率。 小三陽指乙肝表面抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體陽性,表明存在乙肝病毒感染。母嬰傳播主要發(fā)生在分娩過程中,胎兒接觸母體血液或體液可能感染。孕婦體內(nèi)乙肝病毒載量高、未接受抗病毒治療、未實施新生兒免疫接種等情況會顯著增加傳播風險。規(guī)范管理包括孕晚期檢測病毒載量,高載量孕婦需遵醫(yī)囑使用替諾福韋酯片等抗病毒藥物。新生兒出生后12小時內(nèi)需接種乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,并按計劃完成后續(xù)疫苗接種。 小三陽孕婦應定期監(jiān)測肝功能與病毒載量,避免母乳喂養(yǎng)時乳頭皸裂出血。新生兒完成全程免疫接種后需檢測乙肝表面抗原和抗體水平。
肝功能正常的小三陽有可能轉(zhuǎn)陰,但概率較低且需要長期規(guī)范管理。小三陽指乙肝表面抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體三項陽性,屬于慢性乙肝病毒感染狀態(tài)。 肝功能正常的小三陽轉(zhuǎn)陰主要見于兩種情況。一種是自然轉(zhuǎn)陰,患者免疫系統(tǒng)自發(fā)清除病毒,但發(fā)生率不足百分之五,多見于感染時間短、病毒載量低的年輕患者。另一種是經(jīng)過抗病毒治療后轉(zhuǎn)陰,需滿足乙肝表面抗原持續(xù)陰性且乙肝病毒DNA檢測不到的標準,但實現(xiàn)概率仍有限。多數(shù)患者即使肝功能正常,病毒仍可能長期潛伏在肝細胞內(nèi)。 實現(xiàn)轉(zhuǎn)陰的關鍵在于定期監(jiān)測和規(guī)范治療。建議每三到六個月復查肝功能、乙肝病毒DNA、乙肝五項定量和肝臟超聲,發(fā)現(xiàn)異常及時干預。日常需嚴格戒酒,避免熬夜和濫用藥物,適量補充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素,適度運動增強免疫力。若符合抗病毒治療指征,可遵醫(yī)囑使用恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片等一線藥物。