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慢阻肺穩(wěn)定期常用的治療藥物

發(fā)布時間: 2016-03-15 13:42:59

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慢阻肺穩(wěn)定期的藥物治療用于減輕癥狀,減少急性加重的頻率和嚴重程度,改善健康狀態(tài)和運動耐量。根據(jù)疾病的嚴重程度,逐步增加治療,如果沒有出現(xiàn)明顯的藥物不良反應或病情的惡化,應在同一水平維持長期的規(guī)律治療。根據(jù)患者對治療的反應及時調(diào)整治療方案。常用的藥物包括支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素、磷酸二酯酶-4抑制劑及其他藥物。

慢阻肺穩(wěn)定期常用的治療藥物

支氣管擴張劑常用的支氣管擴張劑包括β2受體激動劑、抗膽堿能藥物、甲基黃嘌呤類及聯(lián)合制劑。

β2受體激動劑β2受體激動劑的作用在于通過激活β2腎上腺素受體,增加環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和拮抗支氣管收縮來舒張氣道平滑肌。短效的β2受體激動劑的支氣管擴張效果一般維持4~6小時,長效吸入型β2受體激動劑可以維持作用在≥12小時。福莫特羅和沙美特羅可以顯著地改善FEV1、肺容量、呼吸困難癥狀和疾病相關的生活質(zhì)量以及急性加重的頻率,但對死亡率和肺功能下降速率無影響。沙美特羅還可以減少住院率。茚達特羅是一種新的長效β2受體激動劑,維持療效可達24小時,可以顯著改善FEV1、呼吸困難和疾病相關的生活質(zhì)量。β2受體激動劑常見的不良反應包括竇性心動過速,并有潛在的促心律失常作用,軀體震顫等。

抗膽堿能藥物比如異丙托溴銨、氧托溴銨、噻托溴胺,最主要的作用就是阻斷了乙酰膽堿對毒蕈堿樣受體的作用。長效制劑噻托溴胺可以選擇性地阻斷M3和M1受體。短效吸入型抗膽堿能藥維持支氣管擴張要比短效的β2受體激動劑時間長,一般可達到8小時。噻托溴胺可以維持效果達24小時之久,并可以減少急性加重的發(fā)作,減少住院率,改善患者癥狀和維持健康狀態(tài),并且能增加肺康復訓練的效果。在另外一項試驗中顯示,噻托溴胺比沙美特羅在降低急性加重頻率上更好。其最主要的不良反應是口干。

甲基黃嘌呤類茶堿是應用最廣的甲基黃嘌呤,是一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑,通過細胞色素P450混合功能氧化酶代謝,有支氣管擴張和非支氣管擴張作用。建議采用緩釋劑型。沙美特羅聯(lián)合茶堿對改善FEV1和呼吸困難癥狀比單用沙美特羅效果更明顯,低劑量茶堿可以減少急性加重的發(fā)作,但不能改善肺功能。黃嘌呤衍生物的一個主要問題在于其治療窗很窄,作用劑量接近中毒劑量。主要不良反應包括房性和室性心律失常以及驚厥。其他的不良反應包括頭痛、失眠、惡心和燒心,可以發(fā)生在血清茶堿濃度在治療劑量范圍內(nèi)。茶堿可以和其他常用的藥物如洋地黃、香豆素等發(fā)生相互作用。

聯(lián)合支氣管擴張劑聯(lián)合不同作用機制和作用時間的支氣管擴張劑,可以增加支氣管擴張的程度,而不良反應相同或更少。例如,β2受體激動劑和抗膽堿能藥物聯(lián)用,比單用任何一種藥物能更好地改善FEV1,作用更持久。β2受體激動劑、抗膽堿能藥物和(或)茶堿的聯(lián)合應用可能會改善肺功能和健康狀態(tài)。

糖皮質(zhì)激素

吸入糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素對慢阻肺患者的肺組織及全身炎癥的作用存在爭議,在FEV1<60%預計值的慢阻肺患者中,規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素能改善癥狀、肺功能,提高生活質(zhì)量,減少急性加重的頻率,但不能改變FEV1的長期下降,也不能改變慢阻肺患者的死亡率。吸入糖皮質(zhì)激素常見的不良反應會導致口腔念珠菌病、聲音嘶啞和皮膚挫傷發(fā)生率及肺炎發(fā)生風險增加。

聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素與支氣管擴張劑對于中度到極重度的慢阻肺患者而言,聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素與長效β2受體激動劑,在改善肺功能、健康狀態(tài)、減少急性加重方面、降低死亡率比單藥更有效。但聯(lián)合治療增加了患肺炎的風險。長效β2受體激動劑、吸入糖皮質(zhì)激素與噻托溴銨三藥聯(lián)合應用能改善肺功能和生活質(zhì)量,并減少急性加重,但三藥聯(lián)合仍需要進一步的研究。

口服糖皮質(zhì)激素口服糖皮質(zhì)激素有許多不良反應,不推薦長期口服激素。長期全身應用糖皮質(zhì)激素治療慢阻肺的最主要的不良反應是類固醇肌病,這種肌病參與了肌無力、功能下降以及極重度慢阻肺的呼吸衰竭。

磷酸二酯酶-4抑制劑磷酸二酯酶-4抑制劑的主要作用是通過抑制細胞內(nèi)的cAMP的降解來減輕炎癥,代表藥物羅氟司特1次/日口服,無直接擴張支氣管作用,但已被證實能夠改善應用沙美特羅或噻托溴銨治療患者的FEV1。對于存在慢性支氣管炎、重度到極重度慢阻肺、既往有急性加重病史的患者,羅氟司特治療使需要糖皮質(zhì)激素治療的中重度患者急性加重發(fā)生率下降約15%~20%。磷酸二酯酶-4抑制劑最常見的不良反應是惡心、食欲下降、腹痛、腹瀉、睡眠障礙及頭痛。羅氟司特和茶堿不應同時應用。

其他藥物包括注射流感疫苗,對于>65歲的慢阻肺患者、年輕患者如果存在嚴重合并癥(如心血管疾病),建議接種肺炎球菌多糖疫苗。對未應用吸入糖皮質(zhì)激素的慢阻肺患者應用化痰劑羧甲司坦、N-乙酰半胱氨酸可減少急性加重次數(shù)。

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