最近，一位乙肝“小三陽(yáng)”患者發(fā)展成肝硬化的事情在網(wǎng)上流傳，引起一些乙肝病毒感染者的疑慮的擔(dān)心：都說(shuō)乙肝“大三陽(yáng)”傳染性強(qiáng)，容易出現(xiàn)肝功能異常，而乙肝“小三陽(yáng)”要好一些，怎么這位“小三陽(yáng)”網(wǎng)友會(huì)發(fā)展成肝硬化呢?我們會(huì)不會(huì)也像這位網(wǎng)友一樣呢?

“小三陽(yáng)”有“假”的

檢測(cè)乙肝病毒感染狀況的重要指標(biāo)是乙肝兩對(duì)半。第一對(duì)：HBsAg和抗-HBs;第二對(duì)：HBeAg和抗-HBe;由于HBcAg在血中不易檢測(cè)出來(lái)，所以只剩下了抗-HBc一個(gè)，算是“半對(duì)”。在這五項(xiàng)指標(biāo)中，如果HBsAg、HBeAg和抗-HBc三項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性，就是人們常說(shuō)的乙肝“大三陽(yáng)”感染者;如果HBsAg、抗-HBe和抗-HBc三項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性，就是人們常說(shuō)的乙肝“小三陽(yáng)”感染者。

一般來(lái)說(shuō)，e抗原(HBeAg)是乙肝病毒復(fù)制的副產(chǎn)品，它的存在常常說(shuō)明乙肝病毒處于活動(dòng)性復(fù)制狀態(tài)。因此，乙肝“大三陽(yáng)”感染者的體內(nèi)有活動(dòng)性病毒復(fù)制，病毒基因(DNA)的檢測(cè)為陽(yáng)性，可能出現(xiàn)肝功能異常;而乙肝“小三陽(yáng)”感染者體內(nèi)的病毒處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)，病毒復(fù)制較少，DNA檢測(cè)為陰性，肝功能多為正常。但實(shí)際上，“小三陽(yáng)”也有“假”的，有些“小三陽(yáng)”感染者體內(nèi)還會(huì)有病毒復(fù)制，肝功能也常常出現(xiàn)異常。

“假小三陽(yáng)”的實(shí)質(zhì)是病毒變異

慢性乙肝病毒感染的自然史分為四期。第一期為免疫耐受期：此期的感染者機(jī)體免疫處于耐受狀態(tài)，不能識(shí)別或清除乙肝病毒，并與乙肝病毒“和平共處”。因此表現(xiàn)為肝功能正常，HBV DNA呈高水平復(fù)制，e抗原陽(yáng)性、e抗體陰性(即“大三陽(yáng)”狀態(tài))，這種情況就是我們常說(shuō)的“大三陽(yáng)”乙肝病毒攜帶者。有些感染者隨著年齡增長(zhǎng)的免疫狀態(tài)的改變可能隨時(shí)進(jìn)入第二期——免疫清除期：這時(shí)的機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別出了“敵人”，開(kāi)始對(duì)感染乙肝病毒的肝細(xì)胞發(fā)動(dòng)免疫“戰(zhàn)爭(zhēng)”，造成肝細(xì)胞破壞，肝功能異常。

此期經(jīng)過(guò)適當(dāng)治療或在機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用下有可能抑制住乙肝病毒在體內(nèi)的瘋狂復(fù)制，HBV DNA轉(zhuǎn)為陰性，e抗原轉(zhuǎn)為陰性，e抗體出現(xiàn)，成為乙肝“小三陽(yáng)”，肝功能保持正常。這就是慢性乙肝病毒感染的第三期——非活動(dòng)或低(非)復(fù)制期(簡(jiǎn)稱(chēng)：病毒抑制期)。

在這一期的感染者傳染性小，疾病停止進(jìn)展，也不需要任何治療，甚至每年有1%～2%的感染者病毒完全被清除。但是乙肝病毒并不甘心在機(jī)體的免疫抑制下生存，只要遇到時(shí)機(jī)，就會(huì)“東山再起”，再度發(fā)動(dòng)“戰(zhàn)爭(zhēng)”，引起肝臟病變。

因此，大約20%的感染者的肝病再次復(fù)發(fā)，進(jìn)入第四期——再活動(dòng)期。在此期，病毒為了逃避免疫系統(tǒng)的抑制，“費(fèi)盡心機(jī)”，把自己“喬裝打扮”了一番，發(fā)生了病毒前C區(qū)變異，使病毒仍然復(fù)制，但不再產(chǎn)生e抗原了，仍然保持著“小三陽(yáng)”狀態(tài)。但這種“小三陽(yáng)”是“假”的，在我國(guó)的《慢性乙型肝炎防治指南》中被稱(chēng)為“e抗原陰性的慢性乙型肝炎”。

這一時(shí)期的患者大多年齡較大(在40歲以上)，又發(fā)生在免疫清除期肝損害的基礎(chǔ)上，遭受到第二次“戰(zhàn)爭(zhēng)”的打擊，肝臟已經(jīng)不堪一擊了，很容易發(fā)展為肝硬化或肝癌。因此，此期的患者更需要及時(shí)抗病毒治療。

如何辨別“小三陽(yáng)”的“真”與“假”

乙肝“小三陽(yáng)”感染者不要麻痹大意，仍要每年復(fù)查肝功能、乙肝五項(xiàng)及乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)?！罢妗钡摹靶∪?yáng)”感染者血中一般檢測(cè)不到HBV DNA，肝功能也保持正常。一旦出現(xiàn)肝功能異常，HBV DNA陽(yáng)性，就要考慮這種“小三陽(yáng)”是“假”的，實(shí)際上是病毒發(fā)生了變異，進(jìn)入了慢性乙肝病毒感染史的第四期——再活動(dòng)期。

我國(guó)的《慢性乙型肝炎防治指南》中認(rèn)為，這一期的患者肝功能異常，HBV DNA≥104拷貝/毫升時(shí)就應(yīng)該給予抗病毒藥物治療。如果已經(jīng)發(fā)展到肝硬化的患者，只要HBV DNA能夠檢測(cè)得到，就應(yīng)該進(jìn)行抗病毒治療。