胰外分泌性腺癌在常見的內(nèi)臟惡性腫瘤中占第二位,是美國癌癥病死亡原因的第五位,占胃腸道癌癥死亡的1/5。由于胰腺位于腹膜后,使之難以得到早期治療,然而,近期醫(yī)學(xué)的發(fā)展對(duì)這種難治癥的診斷和產(chǎn)生了許多影響。
(一)臨床表現(xiàn)
胰腺癌的臨床表現(xiàn)取決于癌腫初起的部位,癌腫引起的梗阻情況,胰腺被破壞的程度以及有無轉(zhuǎn)移癌等。本病最常見的臨床癥狀是腹痛、體重減輕、黃疸,其次為乏力、食欲不振、腰背痛、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘、腹內(nèi)腫塊、發(fā)熱等。
(1)腹痛:約3/4以上的患者可以出現(xiàn)腹上區(qū)不適及隱痛。胰體及胰尾癌的病例幾乎都有腹痛,且出現(xiàn)較早。痛在開始時(shí)多數(shù)較輕,僅表現(xiàn)為上腹不適感,以后逐漸加重。痛的典型部位在中上腹和左季肋部,可向背、前胸及肩胛放射。疼痛的性質(zhì)早期常為定位不清的鈍痛或隱痛,繼而可發(fā)展為陣發(fā)性絞痛或持續(xù)性鈍痛,常在仰臥位及夜間加劇,而俯臥、坐、立、前傾位及行走時(shí)可減輕。這在胰體、胰尾癌時(shí)尤為典型。
(2)體重減輕:約百分之九十的患者有迅速而明顯的體重減輕,其中部分病例可不伴有黃疸或腹痛,在一段時(shí)間內(nèi),消瘦是唯一癥狀。因此,對(duì)不明原因出現(xiàn)進(jìn)行性體重下降者,特別是對(duì)40歲以上的男性,要警惕胰腺癌的可能。晚期患者則常出現(xiàn)惡病質(zhì)狀態(tài)。
(3)黃疸:約百分之七十左右的患者在病程的某一階段出現(xiàn)不同程度的黃疸。通常在胰頭癌中黃疸多見,早期胰頭、胰尾癌多無黃疸,到晚期因癌腫侵及胰頭或轉(zhuǎn)移到肝臟、膽管、淋巴結(jié)等部位,也可出現(xiàn)阻塞性黃疸黃疸一經(jīng)出現(xiàn)往往進(jìn)行性加深,個(gè)別病例亦有暫時(shí)減輕或消退現(xiàn)象。
(4)共他癥狀:其他常見的癥狀有:
1)消化道癥狀:包括食欲不振、厭油食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘等,若癌腫侵及胃腸,也可出現(xiàn)嘔血或黑便
2)發(fā)熱:多數(shù)表現(xiàn)為間歇性或持續(xù)性低熱,如伴發(fā)膽道感染或肺部感染可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱。
3)腹部包塊:胰腺癌的中、晚期可在腹上區(qū)捫及包塊,其塊物可能是腫大的膽囊、肝臟或是癌腫本身。
4)精神癥狀:不少患者可出現(xiàn)焦慮、失眠、精神抑郁等。
(二)實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血液檢查
(1)血清膽紅素:胰頭癌患者由于膽道下端的阻塞,血清膽紅素呈進(jìn)行性增高主要為直接膽紅素含量增高。
(2)血糖:多數(shù)病例在早期出現(xiàn)葡萄糖耐量試驗(yàn)不正常,由于癌腫破壞胰島,可出現(xiàn)高血糖。
(3)血清癌胚杭原(CEA):多呈陽性,但特異性不強(qiáng),因多數(shù)消化道腫瘤均可有CEA升高。消化道癌相關(guān)抗原(CA19-9)陽性被認(rèn)為是診斷胰腺癌較特異性指標(biāo)。
(4)血請(qǐng)酶撿查:淀粉酶、脂肪酶、r-谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶(r-GT)、半乳糖酰轉(zhuǎn)移酶同工酶Ⅱ等均可增高。
2.尿液檢查
阻塞性黃疽出現(xiàn)時(shí),尿膽紅素大量增加,而無尿膽原。血糖增高時(shí),尿糖呈陽性。中、晚期病人的胰腺外分泌功能減退,尿BT-PABA試驗(yàn)結(jié)果可明顯低于正常。
3.影像診斷檢查
(1)B型超聲波檢查:屬無創(chuàng)傷性檢查,是胰腺癌的首選檢查項(xiàng)目。超聲檢查發(fā)現(xiàn)的胰腺癌大都在2cm以上,小腫瘤則常難以查出;B超還可發(fā)現(xiàn)胰管擴(kuò)張、膽管[肝內(nèi)和(或)肝外]擴(kuò)張、膽囊腫大以及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶等。對(duì)B超檢查發(fā)現(xiàn)有膽管擴(kuò)張,而無黃疸及膽石癥者,可能是壺腹周圍癌的早期證象,應(yīng)予警惕并做進(jìn)一步檢查。
(2)CT檢查:胰腺癌的CT表現(xiàn)有以下幾種:①病變呈塊影,形態(tài)多不規(guī)則,常有分葉,位于胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi),胰腺的形態(tài)改變;②癌腫的密度大多低于正常組織,如有壞死則可見更低的密度區(qū),壞死區(qū)的邊緣呈不規(guī)則;③可見胰管及膽管擴(kuò)張。胰管因受腫瘤浸潤和壓迫而擴(kuò)張時(shí),遠(yuǎn)端胰管擴(kuò)張常呈管狀或串珠狀低密度影,胰頭癌侵及總膽管下端時(shí),使總膽管上段擴(kuò)張,肝內(nèi)膽管也擴(kuò)張;④注射造影劑后,癌組織顯影不如正常組織,而與正常組織形成明顯對(duì)比,可清楚地顯示出癌腫的輪廓,以及與周圍組織的關(guān)系。
(3)逆行性胰膽管造影(ERCP):對(duì)胰腺癌的診斷有一定價(jià)值,可發(fā)現(xiàn)主胰管中斷、狹窄、管壁僵硬、擴(kuò)張或移位,均提示有胰體尾部腫瘤的可能。胰頭癌常已阻塞胰管開口,造影不易成功。若在膽管造影中發(fā)現(xiàn)膽管下端充盈缺損、狹窄、受壓等現(xiàn)象,此為壺腹部周圍癌的證象。
總之,胰腺癌多起病隱匿,早期常無特征性的表現(xiàn),一旦出現(xiàn)阻塞性黃疸或腹上區(qū)腫塊,則周圍組織已有浸潤。臨床上,對(duì)于40歲以上的男性,有上述臨床癥狀中的一項(xiàng)或幾項(xiàng),尤其是近期內(nèi)出現(xiàn)不明原因的消瘦,或者是有消化不良癥狀并伴CEA陽性與r-GT活性增高者,或者近期出現(xiàn)糖耐量實(shí)驗(yàn)異常或血糖增高者,均應(yīng)警惕胰腺癌的可能。
慢性胰腺炎和胰腺癌可通過癥狀特點(diǎn)、影像學(xué)檢查及病理活檢進(jìn)行區(qū)分。 慢性胰腺炎多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的上腹疼痛,疼痛常向背部放射,伴隨脂肪瀉、體重下降,但無進(jìn)行性加重趨勢。胰腺癌早期癥狀隱匿,后期可出現(xiàn)持續(xù)性劇烈腹痛、黃疸、消瘦,且癥狀呈進(jìn)行性惡化。影像學(xué)檢查中,慢性胰腺炎可見胰腺鈣化、胰管擴(kuò)張,而胰腺癌多顯示局部占位性病變伴周圍組織浸潤。確診需依賴增強(qiáng)CT、MRI或超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下穿刺活檢,病理檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞是鑒別金標(biāo)準(zhǔn)。 日常需警惕不明原因體重驟降或持續(xù)腹痛,建議盡早就醫(yī)完善腫瘤標(biāo)志物CA19-9檢測及影像學(xué)評(píng)估。
胰腺癌高危人群主要包括長期吸煙者、慢性胰腺炎患者以及有胰腺癌家族史者。 長期吸煙者由于煙草中的致癌物質(zhì)會(huì)直接損傷胰腺細(xì)胞,導(dǎo)致基因突變概率增加。慢性胰腺炎患者因炎癥反復(fù)刺激胰腺組織,可能誘發(fā)細(xì)胞異常增生。有胰腺癌家族史者存在特定基因突變遺傳傾向,如BRCA2基因突變攜帶者患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。這三類人群通常伴隨持續(xù)性上腹痛、不明原因體重下降、黃疸等癥狀,需定期進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物CA19-9檢測和腹部影像學(xué)檢查。 建議高危人群保持低脂飲食,避免酒精攝入,每年進(jìn)行胰腺專項(xiàng)體檢篩查。
胰腺癌晚期通常無法治愈,治療目標(biāo)以緩解癥狀、延長生存期為主。胰腺癌晚期可能與長期吸煙、慢性胰腺炎、糖尿病、遺傳因素、環(huán)境污染等因素有關(guān),通常表現(xiàn)為腹痛、黃疸、體重下降、消化不良等癥狀。治療方法包括化療、靶向治療、免疫治療、疼痛管理、營養(yǎng)支持等。 1、化療:化療是胰腺癌晚期的主要治療手段,常用藥物包括吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、卡培他濱等。吉西他濱劑量為1000mg/m2,每周一次靜脈注射;白蛋白結(jié)合型紫杉醇劑量為125mg/m2,每周一次靜脈注射;卡培他濱劑量為1250mg/m2,每日兩次口服。化療可抑制腫瘤生長,延長患者生存期。 2、靶向治療:靶向藥物如厄洛替尼、奧拉帕利等可針對(duì)特定基因突變發(fā)揮作用。厄洛替尼劑量為100mg,每日一次口服;奧拉帕利劑量為300mg,每日兩次口服。靶向治療可精準(zhǔn)打擊腫瘤細(xì)胞,減少對(duì)正常組織的損傷,但需根據(jù)基因檢測結(jié)果選擇合適藥物。 3、免疫治療:免疫檢查點(diǎn)抑制劑如帕博利珠單抗、納武利尤單抗等可激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤。帕博利珠單抗劑量為200mg,每三周一次靜脈注射;納武利尤單抗劑量為240mg,每兩周一次靜脈注射。免疫治療適用于部分患者,需通過生物標(biāo)志物檢測篩選合適人群。 4、疼痛管理:胰腺癌晚期常伴隨劇烈疼痛,可使用阿片類藥物如嗎啡、芬太尼等緩解。嗎啡劑量為10-30mg,每4小時(shí)一次口服;芬太尼透皮貼劑劑量為25-100μg/h,每72小時(shí)更換一次。疼痛管理可提高患者生活質(zhì)量,需根據(jù)疼痛程度調(diào)整藥物劑量。 5、營養(yǎng)支持:胰腺癌晚期患者常出現(xiàn)營養(yǎng)不良,可通過腸內(nèi)營養(yǎng)、腸外營養(yǎng)等方式補(bǔ)充。腸內(nèi)營養(yǎng)可選擇高蛋白、高能量配方,如瑞代、能全力等;腸外營養(yǎng)可選擇脂肪乳、氨基酸、葡萄糖等靜脈輸注。營養(yǎng)支持可改善患者體質(zhì),增強(qiáng)治療耐受性。 胰腺癌晚期患者需注意飲食調(diào)理,選擇易消化、高蛋白、高能量的食物,如雞蛋、魚肉、豆制品等,避免油膩、辛辣食物。適當(dāng)進(jìn)行輕度運(yùn)動(dòng),如散步、太極等,有助于增強(qiáng)體質(zhì)。保持良好的心理狀態(tài),積極面對(duì)疾病,配合治療,可提高生活質(zhì)量。
胰腺癌患者一般可以適量吃葡萄,但需結(jié)合病情及治療階段調(diào)整飲食。 葡萄富含維生素C、鉀及抗氧化物質(zhì),有助于補(bǔ)充營養(yǎng)、緩解化療導(dǎo)致的電解質(zhì)紊亂。果皮中的白藜蘆醇可能對(duì)抑制腫瘤生長有潛在益處,但無法替代治療。食用時(shí)需徹底清洗去皮,避免農(nóng)藥殘留或微生物感染風(fēng)險(xiǎn)。若存在血糖波動(dòng)、消化道出血或嚴(yán)重腹瀉時(shí),應(yīng)暫停食用高糖水果。部分靶向治療期間可能需限制葡萄柚等水果攝入,需與主治醫(yī)生確認(rèn)藥物相互作用。 治療期間建議選擇軟質(zhì)去皮葡萄,每日攝入量控制在10-15粒,并監(jiān)測血糖變化。
胰腺癌患者出現(xiàn)黑色大便可能與上消化道出血、藥物因素或飲食因素有關(guān)。 上消化道出血是胰腺癌導(dǎo)致黑便的常見原因,腫瘤侵犯胃或十二指腸血管時(shí),血液經(jīng)腸道分解會(huì)形成黑色柏油樣便,常伴有嘔血、頭暈等癥狀。部分治療藥物如硫酸亞鐵片、膠體果膠鉍膠囊也可能使糞便顏色變深。攝入動(dòng)物血制品或富含鐵的食物后,糞便可能暫時(shí)呈現(xiàn)黑色,但無其他異常表現(xiàn)。 建議患者記錄排便頻率和性狀變化,避免食用可能干擾觀察的食物,及時(shí)向醫(yī)生反饋癥狀進(jìn)展并完善糞便隱血試驗(yàn)檢查。
胰腺癌患者的腹痛癥狀可能與腫瘤壓迫、胰管梗阻、神經(jīng)侵犯等因素有關(guān),通常表現(xiàn)為上腹隱痛、持續(xù)性鈍痛、夜間加重等癥狀。 胰腺癌早期腹痛多位于上腹部,呈現(xiàn)間歇性隱痛或鈍痛,進(jìn)食后可能加重。隨著腫瘤進(jìn)展,疼痛逐漸轉(zhuǎn)為持續(xù)性,并向腰背部放射,夜間平臥時(shí)疼痛更明顯。晚期胰腺癌可因腫瘤侵犯腹腔神經(jīng)叢導(dǎo)致劇烈頑固性疼痛,常需強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥物控制。部分患者還伴有皮膚鞏膜黃染、消瘦乏力、食欲減退等全身癥狀。 胰腺癌腹痛的治療需根據(jù)病情選擇方案,輕度疼痛可使用塞來昔布膠囊、洛索洛芬鈉片等非甾體抗炎藥。中重度疼痛可遵醫(yī)囑使用鹽酸羥考酮緩釋片、硫酸嗎啡緩釋片等阿片類藥物。對(duì)于藥物控制不佳的頑固性疼痛,可考慮腹腔神經(jīng)叢阻滯術(shù)或放射治療。日常需保持清淡飲食,避免高脂食物刺激胰腺分泌。
胰腺癌骨轉(zhuǎn)移的癥狀可能由骨骼疼痛、病理性骨折、神經(jīng)壓迫、高鈣血癥、全身乏力等原因引起。 1、骨骼疼痛:胰腺癌骨轉(zhuǎn)移最常見的癥狀是持續(xù)性骨骼疼痛,通常位于脊柱、骨盆或四肢長骨。疼痛可能隨著活動(dòng)加重,夜間尤為明顯。治療可通過服用止痛藥物如布洛芬400mg每日三次、對(duì)乙酰氨基酚500mg每日四次或阿片類藥物如嗎啡10mg每日兩次緩解疼痛。 2、病理性骨折:骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致骨質(zhì)破壞,增加骨折風(fēng)險(xiǎn),尤其在承重骨如脊柱或股骨。骨折可能伴隨劇烈疼痛和活動(dòng)受限。治療包括使用雙膦酸鹽類藥物如唑來膦酸4mg靜脈注射每月一次,或地諾單抗120mg皮下注射每月一次,以增強(qiáng)骨密度。 3、神經(jīng)壓迫:骨轉(zhuǎn)移可能壓迫周圍神經(jīng),導(dǎo)致麻木、刺痛或肌肉無力,尤其在脊柱轉(zhuǎn)移時(shí)可能引起脊髓壓迫。治療需通過手術(shù)減壓或放療緩解壓迫癥狀,如椎板切除術(shù)或立體定向放射治療。 4、高鈣血癥:骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致鈣離子釋放入血,引起高鈣血癥,表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、多尿或意識(shí)模糊。治療包括靜脈注射生理鹽水、使用降鈣素100IU皮下注射每日兩次或雙膦酸鹽類藥物如帕米膦酸二鈉90mg靜脈注射。 5、全身乏力:骨轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致貧血、營養(yǎng)不良或代謝紊亂,引起全身乏力、食欲減退和體重下降。治療需通過營養(yǎng)支持如高蛋白飲食、補(bǔ)充維生素D和鈣劑,以及適度運(yùn)動(dòng)如散步或瑜伽改善體能。 胰腺癌骨轉(zhuǎn)移患者需注意均衡飲食,增加富含鈣和維生素D的食物如牛奶、魚類和綠葉蔬菜,避免高脂肪和高糖飲食。適度運(yùn)動(dòng)如游泳或太極拳有助于增強(qiáng)骨骼和肌肉力量,同時(shí)需定期復(fù)查骨密度和血鈣水平,及時(shí)調(diào)整治療方案。
胰腺癌臨終前15天的表現(xiàn)通常包括劇烈疼痛、極度消瘦、黃疸加重、食欲完全喪失以及意識(shí)狀態(tài)改變等癥狀。這些癥狀與腫瘤的快速進(jìn)展和器官功能衰竭密切相關(guān)。 1、劇烈疼痛:胰腺癌晚期患者常出現(xiàn)難以忍受的腹部或背部疼痛,可能與腫瘤侵犯周圍神經(jīng)或壓迫臟器有關(guān)。疼痛通常需要強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥物如嗎啡注射液10mg/次,每4小時(shí)一次或芬太尼貼劑25μg/h,每72小時(shí)更換控制。 2、極度消瘦:由于腫瘤消耗和進(jìn)食困難,患者體重急劇下降,肌肉萎縮明顯。此時(shí)可嘗試腸內(nèi)營養(yǎng)支持,如通過鼻飼管給予高能量營養(yǎng)液如瑞代,2000kcal/天,但效果有限。 3、黃疸加重:腫瘤壓迫膽管導(dǎo)致膽汁淤積,皮膚和鞏膜黃染加深,可能伴有皮膚瘙癢??赏ㄟ^膽道支架植入術(shù)或經(jīng)皮肝穿刺膽道引流術(shù)緩解癥狀。 4、食欲完全喪失:患者對(duì)食物完全失去興趣,可能伴有惡心嘔吐??蓢L試小劑量甲氧氯普胺注射液10mg/次,每日三次緩解惡心,但效果因人而異。 5、意識(shí)狀態(tài)改變:患者可能出現(xiàn)嗜睡、譫妄或昏迷,與肝功能衰竭、電解質(zhì)紊亂或腦轉(zhuǎn)移有關(guān)。需密切監(jiān)測生命體征,必要時(shí)給予鎮(zhèn)靜藥物如咪達(dá)唑侖注射液2mg/次,靜脈推注。 在胰腺癌臨終階段,患者的生活質(zhì)量極低,家屬需做好心理準(zhǔn)備,盡量提供舒適護(hù)理,如保持環(huán)境安靜、定期翻身、口腔護(hù)理等。飲食上可嘗試少量流質(zhì)食物,如米湯、果汁等,但以患者舒適度為主。運(yùn)動(dòng)方面已不適宜,主要以被動(dòng)活動(dòng)為主,如輕柔按摩四肢,促進(jìn)血液循環(huán)。
胰腺癌中晚期治愈的可能性較低,但通過綜合治療可以延長生存期和改善生活質(zhì)量。治療方法包括手術(shù)、化療、放療、靶向治療和免疫治療等。 1、手術(shù)治療:對(duì)于局部進(jìn)展期胰腺癌,手術(shù)切除仍是主要治療手段。常見手術(shù)方式包括胰十二指腸切除術(shù)和遠(yuǎn)端胰腺切除術(shù)。手術(shù)切除后,患者的5年生存率可提高至20%左右。 2、化療:化療是胰腺癌中晚期的主要治療方式之一。常用藥物包括吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇和奧沙利鉑。吉西他濱單藥治療的中位生存期約為6個(gè)月,聯(lián)合用藥可延長至8-11個(gè)月。 3、放療:放療可緩解疼痛和局部癥狀,提高生活質(zhì)量。常用的放療技術(shù)包括三維適形放療和調(diào)強(qiáng)放療。放療通常與化療聯(lián)合使用,以增強(qiáng)治療效果。 4、靶向治療:靶向藥物如厄洛替尼可抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱治療的中位生存期約為6.24個(gè)月,優(yōu)于單用吉西他濱。 5、免疫治療:免疫檢查點(diǎn)抑制劑如帕博利珠單抗和納武利尤單抗在胰腺癌治療中顯示出一定的潛力。免疫治療可激活患者的免疫系統(tǒng),增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)。 胰腺癌中晚期患者應(yīng)注意飲食調(diào)理,選擇高蛋白、低脂肪、易消化的食物,如魚類、雞肉、豆腐等。適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng),如散步、太極拳等,有助于提高身體機(jī)能。定期復(fù)查和隨訪,及時(shí)調(diào)整治療方案,對(duì)改善預(yù)后具有重要意義。
胰腺癌大便黑色需要警惕消化道出血的可能性。黑色大便可能是上消化道出血的表現(xiàn),胰腺癌患者出現(xiàn)這一癥狀時(shí),需及時(shí)就醫(yī)排查病因,并采取相應(yīng)治療措施。 1、消化道出血:胰腺癌可能侵犯周圍血管或?qū)е乱裙芷屏?,引起消化道出血。出血后血液在腸道內(nèi)被分解,形成黑色大便。治療上需根據(jù)出血原因進(jìn)行止血處理,如內(nèi)鏡下止血或藥物治療。 2、胰腺腫瘤壓迫:胰腺腫瘤可能壓迫膽管或胰管,導(dǎo)致膽汁或胰液排出受阻,進(jìn)而影響消化功能,出現(xiàn)黑色大便。需通過影像學(xué)檢查明確腫瘤位置,必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)切除或放化療。 3、肝功能異常:胰腺癌可能影響肝功能,導(dǎo)致凝血功能障礙,增加消化道出血風(fēng)險(xiǎn)。需監(jiān)測肝功能指標(biāo),必要時(shí)進(jìn)行保肝治療或輸注凝血因子。 4、藥物副作用:部分抗癌藥物或止痛藥可能引起消化道黏膜損傷,導(dǎo)致出血。需調(diào)整藥物劑量或更換藥物,同時(shí)使用胃黏膜保護(hù)劑。 5、營養(yǎng)不良:胰腺癌患者常伴有營養(yǎng)不良,可能導(dǎo)致消化道黏膜脆弱,易出血。需加強(qiáng)營養(yǎng)支持,如口服營養(yǎng)補(bǔ)充劑或腸內(nèi)營養(yǎng)。 胰腺癌患者出現(xiàn)黑色大便時(shí),需密切觀察伴隨癥狀,如腹痛、嘔血、頭暈等。日常飲食應(yīng)以易消化、富含維生素和蛋白質(zhì)的食物為主,如粥、蒸蛋、魚肉等。避免辛辣、油膩食物,減少對(duì)消化道的刺激。適當(dāng)進(jìn)行輕度運(yùn)動(dòng),如散步、瑜伽,有助于促進(jìn)消化功能恢復(fù)。定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能等指標(biāo),及時(shí)調(diào)整治療方案。